周进涛，崔中芹，刘燕朋，连俊红，裴介子

(洛阳市精神卫生中心精神二科，河南洛阳　471013)



二甲双胍缓释片治疗非典型抗精神病药致精神分裂症糖脂代谢紊乱的临床研究

周进涛，崔中芹，刘燕朋，连俊红，裴介子

(洛阳市精神卫生中心精神二科，河南洛阳471013)

【摘要】目的:探讨二甲双胍缓释片对非典型抗精神病药致精神分裂症糖脂代谢紊乱的临床疗效。方法:选取104例精神分裂症患者，随机分为治疗组和对照组，每组各52例。所有患者都使用非典型抗精神病药进行治疗，治疗组患者增加使用二甲双胍缓释片。对患者治疗前后反映血糖的指标:体质量指数( BMI)、空腹血糖( FBG)和餐后2 h血糖( 2 h PBG)和血脂的指标:总胆固醇( TC)、甘油三酯( TG)、低密度脂蛋白( LDL)和高密度脂蛋白( HDL)进行监测，记录不良反应发生情况。结果:治疗组患者治疗后BMI、FBG和2 h PBG降低的幅度超过对照组( P＜0. 05) ;治疗组患者治疗后TC、TG和LDL降低的水平与HDL升高的水平均超过对照组( P＜0. 05) ;治疗组不良反应发生率( 15. 38%)仅稍高于对照组( 9. 62%) ( P＞0. 05)。结论:二甲双胍缓释片对非典型抗精神病药致精神分裂症糖脂代谢紊乱具有较好的临床疗效，安全性高，值得临床合理选用。

【关键词】非典型抗精神病药;二甲双胍;糖代谢;脂代谢

网络出版时间: 2016-3-4 10∶16网络出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160304.1016.030.html

非典型抗精神病药物在精神分裂症患者的治疗过程中发挥的作用越来越重要，但其可导致精神分裂症患者糖脂代谢紊乱的不良反应发生。奥氮平、利培酮等非典型抗精神病药往往是通过多靶点发挥其药理作用的，其引起糖脂代谢紊乱的机制还未明确。二甲双胍是2型糖尿病患者常用的治疗药物，具有较好的降糖效果，且能调节胆固醇水平［1－3］。笔者根据2013年6月至2014年12月在我院就诊并使用非典型抗精神病药进行治疗的精神分裂症患者104例的临床资料，探讨二甲双胍缓释片对非典型抗精神病药致精神分裂症糖脂代谢紊乱的临床疗效，现报告如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

选取104例精神分裂症患者，随机分为治疗组和对照组，每组各52例。对照组患者男性29例，女性23例，年龄39～68岁，平均( 53. 27±5. 73)岁，治疗药物:氯氮平21例，奥氮平11例，利培酮7例，奎硫平10例，阿立哌唑3例。治疗组患者男性30例，女性22例，年龄40～68岁，平均( 53. 73±5. 55)岁，治疗药物:氯氮平20例，奥氮平12例，利培酮8例，奎硫平9例，阿立哌唑3例。所有精神分裂症患者的诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版( CCMD-3)》纳入标准:非典型抗精神病药物治疗1年以上;阳性和阴性症状量表( PANSS)评分超过70 分;无严重的心脑肝肾等重要器官的器质性病变;无恶性肿瘤;患者同意并签署知情同意书。两组患者在性别、使用药物的种类等方面比较无统计学差异( P＞0. 05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者都使用非典型抗精神病药进行治疗，治疗组患者增加盐酸二甲双胍缓释片(河南天方药业有限公司，批准文号:国药准字H 20031225，规格: 500 mg/片) 500 mg，晚餐后顿服。两组患者的疗程均为8周。测定治疗前后各患者的体质量和身高，根据公式BMI =体质量( kg) /身高2( m2)进行计算。治疗前后空腹血糖( fasting blood glucose， FBG)、餐后2 h血糖( postprandial 2 h blood glucose，2 h PBG)、总胆固醇( total cholesterol，TC)、甘油三酯( triglyceride，TG)、低密度脂蛋白( low-density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白( high density lipoprotein，HDL)水平采用日立7060C全自动生物化学分析仪进行检测，试剂盒由郑州安赛生物科技有限公司提供。

1.3统计学分析

使用SPSS 19.0软件处理临床数据，计数资料和计量资料分别使用百分率和(±s)表示，并分别使用χ2检验和t检验进行处理。P＜0. 05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1对糖代谢的影响

治疗组患者治疗前BMI、FBG和2 h PBG与对照组比较，P＞0. 05，差异不具有统计学意义;治疗组患者治疗后BMI、FBG和2 h PBG降低的幅度超过对照组( P＜0. 05) ;治疗组治疗后BMI、FBG和2 h PBG与治疗前比较，P＜0. 05，差异具有统计学意义。见表1。

2.2对脂代谢的影响

二甲双胍可以不同程度的降低TC、TG和LDL水平，升高HDL水平。治疗组患者治疗前TC、TG、LDL和HDL水平与对照组比较，P＞0. 05为差异无统计学意义;治疗组患者治疗后TC、TG和LDL降低的水平，HDL升高的水平超过对照组( P＜0. 05) ;治疗组治疗后TC、TG、LDL和HDL水平与治疗前比较，P＜0. 05，差异具有统计学意义。见表2。

2.3不良反应

两组患者未见严重的不良反应发生，治疗组不良反应发生率仅稍高于对照组( P＞0. 05)。见表3。

表1　二甲双胍对非典型抗精神病药致精神分裂症糖代谢紊乱的影响( n =52)

表2　二甲双胍对非典型抗精神病药致精神分裂症脂代谢紊乱的影响( mmol/L，n =52)

表3　两组患者不良反应发生情况比较( n =52)

3　讨论

目前，非典型抗精神病药致精神分裂症糖脂代谢紊乱的机制未明，可能和非典型抗精神病药物发挥药效学的机制有关，单胺类神经递质的生理作用被拮抗后可引起食欲增强、镇静等不良反应，使患者的消耗减少，物质储备增加，促进胰岛素抵抗的发生，引起糖脂代谢的紊乱［4］。另外，副交感神经对细胞调节的活性可受非典型抗精神病药物的影响，引起细胞代谢异常，导致糖脂代谢紊乱的发生［6］。柏林等［7］研究认为常用非典型抗精神病药物与首发精神分裂症患者代谢综合征的发生具有相关性。

二甲双胍属于胰岛素增敏剂，可促进胰岛素与靶器官的受体发生结合，提高葡萄糖的利用率，另外其还能抑制肠道对葡萄糖的吸收，对空腹、餐后高血糖都具有调节作用［8］。二甲双胍对正常人的血糖影响小，对脂肪合成无促进作用，引起低血糖的概率低，可减轻游离脂肪酸引起的代谢紊乱毒性［9］。朱峰等［10］研究认为二甲双胍能降低精神科肥胖患者的FBG、糖化血红蛋白( HbA1c)，升高HDL。

本研究中，治疗组患者治疗后BMI、FBG和2 h PBG降低的幅度超过对照组( P＜0. 05) ;治疗组患者治疗后TC、TG和LDL降低的水平，HDL升高的水平超过对照组( P＜0. 05) ;治疗组不良反应发生率与对照组相当( P＞0. 05)，说明二甲双胍缓释片对非典型抗精神病药致精神分裂症糖脂代谢紊乱具有良好的临床效果，且安全性高。二甲双胍能很好的调节机体的胰岛素敏感性，既往的研究表明胰岛素抵抗与脂代谢异常密切相关，可能原因: ( 1)胰岛素抵抗可促进脂肪的脂解过程，游离脂肪酸的大量入血可增加肝脏合成脂质，导致血液循环中极低密度脂蛋白的含量上升［11］; ( 2)胰岛素抵抗可降低脂蛋白酶活性，使极低密度脂蛋白的降解过程受阻; ( 3)胰岛素抵抗导致肝脏利用游离脂肪酸的效率降低［12］。二甲双胍可能是通过调节胰岛素抵抗的状态来对血脂的紊乱进行干预的，可降低脂肪组织的脂解水平，使游离脂肪酸的来源减少，使血脂代谢的平衡恢复。苏宗荣等［13］研究认为二甲双胍可降低奥氮平治疗的精神分裂症患者血脂水平，并可能与二甲双胍对患者胰岛素抵抗的改善作用有关。

综上所述，二甲双胍缓释片对非典型抗精神病药所致的精神分裂症糖代谢紊乱具有很好的调节作用，其对患者脂代谢紊乱的调节可能是通过改善机体胰岛素抵抗来发挥作用，该药的安全性高，值得临床合理选用。

参考文献

［1］Pramyothin P，Khaodhiar L.Metabolic syndrome with the atypical antipsychotics［J］.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2010，17 ( 5) : 460－466.

［2］董介正，马婉，刘野，等.二甲双胍对舒必利、利培酮所致大鼠糖脂代谢紊乱的影响［J］.中国现代应用药学，2015，32( 1) : 17－22.

［3］戴升太，朱立毛，肖依烂.二甲双胍对抗精神病药所致精神分裂症患者肥胖及糖脂代谢的影响［J］.临床精神医学杂志，2014，24( 6) : 409－410.

［4］杜云红，吕惠娟.二甲双胍联合行为干预对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的影响［J］.新乡医学院学报，2014，31( 5) : 381－384.

［5］马晓洁，罗璇，陈杨，等.盐酸二甲双胍联合辛伐他汀对奥氮平诱导性肥胖大鼠代谢紊乱及肿瘤坏死因子-α的调节作用［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2014，28( 2) : 125－127.

［6］Bushe CJ，Bradley AJ，Doshi S，et al.Changes in weight and metabolic parameters during treatment with antipsychotics and metformin: do the data inform as to potential guideline development? A systematic review of clinical studies［J］.International Journal of Clinical Practice，2009，63( 12) : 1743－1761.

［7］柏林，张国玲，高淑英，等.常用非典型抗精神病药物与首发精神分裂症患者代谢综合征的相关性研究［J］.河北医学，2015，21( 1) : 151－154.

［8］许德河，陈英颖，赵群峰，等.二甲双胍防治奥氮平所致糖代谢异常的研究［J］.全科医学临床与教育，2014，12( 3) : 260－262.

［9］龚科，白克镇，张涛.二甲双胍治疗非典型抗精神病药物所致代谢综合征的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18( 17) : 282－285.

［10］朱峰，易正辉，赵静，等.二甲双胍对精神科肥胖患者糖脂代谢的影响［J］.临床精神医学杂志，2011，21( 3) : 171－173.

［11］Baptista T，Rangel N，Fernandez V，et al.Metformin as an adjunctive treatment to control body weight and metabolic dysfunction during olanzapine administration: A multicentric，double-blind，placebo-controlled trial［J］.Schizophrenia Research，2007，93 ( 1 ) : 99－108.

［12］董介正，徐莲莲，刘义，等.二甲双胍对奥氮平及喹硫平所致大鼠糖脂代谢紊乱的防治作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，2014，28( 3) : 362－366.

［13］苏宗荣，赵汉清，汪莉，等.二甲双胍对奥氮平治疗的精神分裂症患者血脂的影响及与胰岛素抵抗的关系［J］.中国健康心理学杂志，2014，22( 5) : 646－648.

(学术编辑:李英)

论著

论著

A clinical study of metformin sustained release tablets in the treatment of schizophrenia and glucose and lipid metabolism disorder induced by atypical antipsychotic agents

ZHOU Jin-tao，CUI Zhong-qin，LIU Yan-peng，LIAN Jun-hong，PEI Jie-zi
( Psychiatry Department，Mental Health Center of Luoyang City，Luoyang 471013，Henan，China)

【Abstract】Objective: To investigate the clinical effect of metformin sustained release tablets on the disorder of schizophrenia and glucose metabolism in schizophrenia caused by atypical antipsychotics.Methods: 104 patients with schizophrenia were randomly divided into treatment group and control group，52 cases in each group.All patients were treated with atypical antipsychotic agents，and the patients in treatment group were combined with metformin hydrochloride sustained release tablets.Before and after treatment reflecting glycemic index including bBody mass index ( BMI)，fasting blood glucose metabolism blood glucose ( FBG) and postprandial 2 h blood glucose ( 2 h PBG)］and blood fat index［total cholesterol，total cholesterol ( TC)，triglyceride ( TG)，low density lipoprotein particles lipoprotein ( LDL)］，and high-density lipoprotein ( high density lipoprotein，HDL) were monitored to record the occurrence of adverse reactions.Results: The magnitude of the decrease of BMI，FBG and 2hpbg after treatment in the treatment group were larger than those in control group ( P＜0. 05).The levels of TC，TG and LDL were reduced after treatment in the treatment group，the increase in HDL levels higher than that of control group ( P＜0. 05) ; adverse reaction in the treatment group occurred rate( 15. 38%) only slightly higher than that of the control group ( 9. 62%) ( P＞0. 05).Conclusion: The metformin sustained release tablets have good clinical efficacy，safety and safety for the treatment of schizophrenia and schizophrenia with schizophrenia and schizophrenia.

【Key words】Atypical antipsychotic drugs; Metformin; Glucose metabolism; Lipid metabolism

作者简介:周进涛( 1985－)，男，住院医师。E-mail: 86572077@ qq.com

基金项目:洛阳市科技支撑计划课题( 2013B104)

收稿日期:2015－04－30

doi:10. 3969/j. issn. 1005-3697. 2016. 01.15

【文章编号】1005-3697( 2016) 01-0055-03

【中图分类号】R749.3

【文献标志码】A