黄迪　高艳丽　李孟圈

(1.郑州大学第一附属医院 乳腺外科　河南 郑州　450052； 2.郑州市卫生学校 药理学教研室　河南 郑州　450005)



新辅助化疗TAC方案治疗妊娠期乳腺癌的效果评价

黄迪1高艳丽2李孟圈1

(1.郑州大学第一附属医院 乳腺外科河南 郑州450052； 2.郑州市卫生学校 药理学教研室河南 郑州450005)

【摘要】目的评价新辅助化疗TAC方案治疗妊娠期乳腺癌的临床效果。方法选取2010年1月至2014年12月郑州大学第一附属医院乳腺外科收治的34例妊娠期乳腺癌患者，均以TAC方案新辅助化疗3～4个疗程，对比化疗前后瘤体大小、淋巴结转移及病理变化情况。结果经TAC方案化疗新辅助后，所有患者病情均得到控制。病理完全缓解者占15%，部分缓解者占79%，临床治疗总有效率为94.0%，腋窝淋巴结阳性率下降。47%的患者临床分期下降，其中新辅助化疗前分期为Ⅱ期者降至Ⅰ期9例，Ⅲ期者降至Ⅰ～Ⅱ期7例。结论妊娠期乳腺癌患者临床分期较晚，发病年龄较轻，TAC方案新辅助化疗效果显著且耐受性好，值得在临床上推广应用。

【关键词】妊娠期乳腺癌；新辅助化疗；TAC方案；疗效

妊娠期乳腺癌(pregnancy-associated breast cancer，PABC)是指在妊娠期及产后12个月内或哺乳期诊断的原发性乳腺癌，在妊娠哺乳期妇女中的发生率为1/3 000～1/10 000[1]。现乳腺癌在年轻女性中的发病率呈上升趋势，而国家提倡晚婚晚育及二胎政策的实施，女性分娩年龄有延迟趋势，使妊娠期乳腺癌在临床工作中越来越多见。本研究对34例妊娠期乳腺癌患者行TAC方案新辅助化疗，对疗效进行评价，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2014年12月郑州大学第一附属医院乳腺外科收治的34例妊娠期乳腺癌患者，均行粗针穿刺活检病理确诊乳腺癌。年龄为26～35岁，中位年龄为30.5岁；肿块直径2～5 cm 23例，>5 cm 11例；腋窝淋巴结经彩超引导下穿刺证实转移14例，其中肝肺转移1例。根据发病时期分为妊娠期组(8例，终止妊娠后治疗)和哺乳期组(26例，停止哺乳后治疗)。

1.2治疗方法34例患者均接受TAC方案新辅助化疗：多西他赛75 mg/m2静脉滴注，d1；比柔比星40～50 mg/m2静脉滴注，d1；环磷酰胺500～600 mg/m2静脉滴注，d1。21 d为1个周期，化疗3～4个周期。每个化疗周期开始前对患者做临床体检、乳腺彩超及MRI等检查，动态观察患者乳腺瘤体及腋窝淋巴结实际大小，并及时做好记录。新辅助化疗后行手术治疗，术后再做病理化验。

1.3疗效评估根据1979年世界卫生组织实体瘤通用的疗效评定标准进行评估。完全缓解：所有病灶消失，并保持4周以上；部分缓解：病灶最大径与其最大垂直径的乘积缩小≥50%，并保持4周以上；稳定：病灶最大径与其最大垂直径的乘积缩小<50%，或增大<25%；进展：肿块两最大垂径的乘积增大≥25%或出现新病灶。临床治疗总有效率(%)=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

2结果

所有患者病情均得到控制，均未出现进一步发展的情况。其中5例在原发灶区域取标本做病理检查，无浸润性癌细胞残余，达到病理完全缓解，占15%；27例原发灶体积缩小50%以上，即部分缓解，占79%。临床治疗总有效率为94.0%。见表1。新辅助化疗前行彩超引导下细针穿刺病理确诊为乳腺癌腋淋巴结转移者14例，术后病理检查示5例腋淋巴结转移为阴性。新辅助化疗后，所有患者均行手术治疗。手术方式：29例行乳癌改良根治术，1例行乳癌根治术，3例结合患者意愿及病情行保乳根治术，1例因肝肺转移行姑息性手术(局部扩大切除术)。26例术后行放疗。47%新辅助化疗后临床分期下降，其中新辅助化疗前分期为Ⅱ期者降至Ⅰ期9例，Ⅲ期者降至Ⅰ～Ⅱ期7例。所有患者术中出血量均较少，术后恢复良好，切口均为Ⅰ期愈合，无明显并发症。

表1　34例PABC患者新辅助化疗TAC方案临床疗效[n(%)]

3讨论

PABC是一种特殊类型的乳腺癌，被认为预后差，总生存率低[2]。其主要特点：①PABC患者发病年龄较轻，本研究患者平均为30.5岁；②妊娠哺乳期因乳房生理性发育，体积增大、腺体增生、密度增大，导致肿块难以扪及，不易早期发现；③雌激素是乳癌发生发展的主要危险因素，妊娠期体内雌酮、雌二醇、雌三醇明显增高，使肿瘤生长速度加快，恶性程度增高，且雌激素受体常表达为阴性[2]；④妊娠哺乳期乳房内毛细血管增多并扩张，乳房充血，肿瘤扩散更容易。这些特点导致PABC患者临床分期较晚，组织学分级较高，侵袭性更明显。本组均为中晚期患者，且有41.1%伴有腋淋巴结转移。

目前认为，乳腺癌是一种全身性疾病。新辅助化疗不仅使乳腺癌患者得到尽可能早的系统性治疗，也使原发病灶和区域淋巴结降期，提高可手术率，且由患者体内的肿瘤对新辅助化疗的反应能早期评估综合治疗的效果，并为术后化疗方案的选择提供依据[3]。TAC方案为2～3联化疗方案，主要含紫杉类化疗药物和蒽环类化疗药物。紫杉类药物是目前治疗乳腺癌的重要药物。多西他赛(多西紫杉醇)是一种能够抑制肿瘤细胞分裂的半合成紫杉类抗肿瘤药物，其机制是通过抑制肿瘤细胞内微管蛋白的解离及促进微管聚合，减少游离微管的数量，使细胞中止于G2/M期，抑制细胞的有丝分裂，从而诱导细胞凋亡[4]。多西他赛还可调节新辅助化疗后雌激素受体水平的表达，使患者在随后的内分泌治疗中获益[5]。以多西紫杉醇为主要用药的乳癌新辅助化疗方案可以提高早期患者的长期生存率，降低复发率[6]。吡柔比星为半合成蒽环类抗癌药，可干扰细胞周期中DNA、mRNA合成，阻断细胞进入G1期，从而干扰肿瘤细胞的增殖，抑制肿瘤生长，起效快，作为新型化疗药物与紫杉醇类药物联合用于新辅助化疗[7]。环磷酰胺属烷化剂，是细胞周期非特异性药物，它在细胞中与蛋白质、核酸相结合，干扰DNA、RNA、酶等的功能，从而对细胞直接产生毒性作用。3种化疗药物有协同作用，其联合使用疗效得到广泛肯定[8]。

本研究给予新辅助化疗TAC方案后，所有患者病情均得到控制，未出现进一步发展的情况，临床治疗总有效率为94.0%。35.7%的患者新辅助化疗前确诊为乳腺癌腋淋巴结转移，在新辅助化疗后腋淋巴结转阴。47%的患者新辅助化疗后临床分期下降。所有患者术中出血量均较小，术后恢复良好，切口均为Ⅰ期愈合，无明显并发症。这充分说明TAC方案新辅助化疗能够明显提升妊娠期乳腺癌治疗的总有效率，缓解患者病情。PABC侵袭性更强，新辅助化疗能抑制术中癌细胞的转移活性，有效提高乳癌手术的治疗效果，且抑制术后微转移癌细胞的爆发性生长，提高患者术后生活质量。同时，TAC方案作为乳癌化疗标准方案，其耐受性与年龄相关。本研究中患者平均年龄为30.5岁，对此化疗方案不良反应均可耐受。

总之，TAC方案新辅助化疗治疗妊娠期乳腺癌患者效果显著，且妊娠期乳腺癌患者发病年龄较轻，身体素质好，对此化疗方案耐受性好。该方案值得在临床上推广应用。

参考文献

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[4]高云,刘广舒.乳腺癌新辅助化疗研究进展[J].医学理论与实践,2013,26(24):3250-3252.

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[8]杨俊娥,陆苏,刘红.不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌近期疗效观察[J].中国肿瘤临床,2011,38(7):405-408.

(收稿日期：2015-10-13)

【中图分类号】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.027

通讯作者：李孟圈，E-mail：lmq10332@126.com。