蔡　辉，张蓓蓓，张　静，赵智明，赵凌杰，郭郡浩



·基础医学·

法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的改善作用

蔡辉，张蓓蓓，张静，赵智明，赵凌杰，郭郡浩

[摘要]目的：探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的影响及可能的作用机制。方法：42只6周龄SD大鼠行腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型作为手术组，另取8只大鼠作为假手术组(Sham组)。术后4周将存活的28只腹主动脉缩窄大鼠随机分为模型组(Model组)、法舒地尔高剂量组(FH组)和法舒地尔低剂量组(FL组)。4周后，计算各组大鼠左心室质量指数(LVMI)，观察心肌病理改变，检测心肌细胞直径(MD)，碱水法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量，酶联免疫吸附试验测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度，免疫组织化学法半定量分析心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1(p-MYPT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和组织金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的表达水平。结果：与Sham组比较，Model组心肌细胞肥大，间质大量胶原沉积，LVMI、MD、HYP含量和AngⅡ浓度均明显升高，p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达显著上调，MMP9/TIMP1比值明显下降(P<0.01)；与Model组比较，FH组和FL组心肌细胞肥大和胶原沉积有所改善，LVMI、MD、HYP和AngⅡ含量均下降(P<0.05～P<0.01)，p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达均明显下调(P<0.01)。结论：法舒地尔改善压力超负荷大鼠左心室肥厚的作用可能与调节心肌MMP9和TIMP1表达有关。

[关键词]左心室肥厚；法舒地尔；压力超负荷；大鼠

左心室肥厚是高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先天性心脏病等心血管疾病的常见病理改变，是心脏对急/慢性血流动力学超负荷和以肾素-血管紧张素-醛固酮系统为代表的神经内分泌因素的一种适应性反应，也是充血性心力衰竭和复杂室性心律失常等发生的独立危险因素。Rho激酶是小G蛋白Rho的主要下游因子，能调控细胞增殖、迁移、收缩、黏附、分裂和基因表达等行为。……