张　灵　白晓敏　范　凌　张亚芳　吉慧姝

075000 河北北方学院附属第一医院(张　灵，白晓敏，范　凌，吉慧姝)；075000 河北省张家口市建国医院(张亚芳)



组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对多发性骨髓瘤复发、难治患者骨髓单个核细胞的抑制作用

张灵白晓敏范凌张亚芳吉慧姝

075000 河北北方学院附属第一医院(张灵，白晓敏，范凌，吉慧姝)；075000 河北省张家口市建国医院(张亚芳)

【摘要】目的探讨单用LBH589或联合硼替佐米及地塞米松对多发性骨髓瘤复发、难治患者骨髓单个核细胞的作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法，检测LBH589(15、25、50) nmol/L及50 nmol/L分别联合硼替佐米(15、25) nmol/L及地塞米松 (5、10)μmol/L对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞作用24，48 h后的细胞增殖影响；采用流式细胞术测定LBH589对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞细胞周期及细胞凋亡的影响；用Westernblot测定LBH589(15、25、50 nmol/L)对复发、难治患者骨髓单个核细胞作用24 h后组蛋白H4乙酰化的变化程度。结果单用LBH589或联合硼替佐米及地塞米松均能够使复发、难治患者骨髓单个核细胞增殖受到抑制，且与药物剂量和时间变化呈正比例。药物作用于MM复发、难治患者骨髓单个核细胞48 h后，G0/G1期细胞逐渐增加，G2/M期及S期细胞则逐渐降低，细胞在G0/G1期发生阻滞，可观察到细胞凋亡现象，且凋亡程度与药物剂量变化呈正比例，三药联合作用均较单药作用更加显著(P均<0.01)；Westernblot测定显示，不同浓度LBH589对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞作用24 h后组蛋白H4乙酰化的程度上调，且与药物剂量变化呈正比例。结论LBH589能够使MM复发、难治患者骨髓单个核细胞增殖受到抑制，阻滞细胞周期，促进细胞凋亡，且三药联合对MM复发、难治患者骨髓单个核细胞有加强抗瘤细胞作用。

【关键词】LBH589；MM复发、难治患者骨髓单个核细胞；组蛋白乙酰化

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:407～410)

多发性骨髓瘤(multipie myeloma，MM)是发生在浆细胞的恶性肿瘤，骨髓瘤细胞异质性强，容易发生耐药现象，导致复发、难治率上升，至今尚无法完全治愈[1]。……