赵　娟　崔　龙

441021 湖北省襄阳市中心医院



Nedd4L对前列腺癌患者TrkA抑癌性泛素化的影响研究

赵娟崔龙

441021 湖北省襄阳市中心医院

【摘要】目的探讨Nedd4L对前列腺癌患者TrkA抑癌性泛素化的影响。方法采用荧光定量PCR法,检测60例前列腺癌组织(PC组)及24例前列腺良性增生组织(BPH组)中Nedd4L及TrkA的水平，分析Nedd4L和TrkA的相关性，同时分析NEDD4L和TrkA的水平分别与前列腺癌临床特征(年龄、Gleason评分、TNM分期)的关系。采用免疫印迹法进一步检测TrkA蛋白水平和TrkAde泛素化水平。结果①PC组Nedd4L的mRNA水平显著低于BPH组Nedd4L的mRNA水平(t=13.01,P<0.0001)；PC组TrkA mRNA水平明显高于BPH组TrkA mRNA水平(t=8.097,P<0.0001)，且Nedd4L mRNA水平与TrkA mRNA水平呈显著负相关(γ=-0.8029,P=0.0156)。② Nedd4L水平与患者年龄、Gleason评分、TNM分期呈明显负相关(P<0.05),TrkA mRNA水平与患者年龄、Gleason评分、TNM分期呈显著正相关(P<0.05)。③PC组TrkA蛋白水平显著高于BPH组TrkA蛋白水平(t=11.06,P<0.0001),而PC组TrkA泛素化水平显著低于BPH组TrkA泛素化水平，差异具有统计学意义(t=5.538,P<0.0001)。结论前列腺癌患者中Nedd4L表达水平下调，TrkA表达水平上调，TrkA泛素化水平的降低与前列腺癌发生、发展及转移密切相关。

【关键词】Nedd4L；前列腺癌；TrkA；泛素化

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:366～368)

前列腺癌(prostate cancer,PC)是1种恶性肿瘤，主要发生在老年男性，近几年的发病率日趋上升，由于其高度的转移性及恶性程度较高，前列腺癌患者预后往往较差，早期的诊断及治疗对于前列腺癌患者的生存质量具有重要的意义。目前关于前列腺癌的分子遗传学发病机制尚未完全清楚。有研究指出，前列腺癌的发生及发展与Mel-18、基质金属蛋白酶-2、FoxM1、神经营养因子及其受体有密切的关系[1-4],特别是神经营养因子受体TrkA近年来引起广泛的关注，TrkA的负性调控被认为是前列腺癌细胞凋亡和抑制细胞增殖及肿瘤细胞侵袭性降低标志[5]。NEDD4L是一类具有E3泛素连接酶的蛋白质，新近的研究显示NEDD4L通过泛素化能下调肿瘤抑制基因PTEN的水平[6]。关于Nedd4L对前列腺癌中TrkA泛素化水平的影响未见报道。本研究通过荧光定量PCR法及免疫印迹法检测Nedd4L及TrkA的水平，探讨Nedd4L对前列腺癌患者TrkA泛素化的影响。

1材料与方法

1.1一般资料

选择2010年3月至2014年6月本院行根治性前列腺癌切除术60例前列腺组织标本，经病理学检查证实为前列腺癌。……