袁翠堂　丁　罡　廖志军　姜　峰　叶　品　陈思宇

200092 上海交通大学医学院附属新华医院(袁翠堂，丁　罡，廖志军，陈思宇)；202150 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院(袁翠堂，丁　罡，廖志军，姜　峰，叶　品)



·基础研究·

大鼠乳腺癌骨转移模型中PI3K/Akt信号通路参与诱导疼痛

袁翠堂丁罡廖志军姜峰叶品陈思宇

200092 上海交通大学医学院附属新华医院(袁翠堂，丁罡，廖志军，陈思宇)；202150 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院(袁翠堂，丁罡，廖志军，姜峰，叶品)

【摘要】目的探讨骨癌痛大鼠模型中PI3K/Akt信号通路参与痛觉过敏的产生和维持及其脊髓机制。方法Wistar大鼠，体重在180～200 g，将大鼠随机分为3组：癌痛模型组(A组)、假手术组(B组)、正常组(C组),A组大鼠左侧胫骨髓腔内单次注入 Walker256 乳腺癌细胞建立大鼠胫骨癌痛模型，B组大鼠左侧胫骨注入等量生理盐水，C组做不给药处理。A组造模后第7天，评估筛选成模的大鼠，随机分为3组：癌痛组(A1组)、癌痛+NS组(A2组)、癌痛+抑制剂组(A3组)。正常对照组(C组)随机分为2组：空白对照组(C1组)、空白+抑制剂组(C2)。A3组和C2组分别在第13、14、21天鞘内注射Akt抑制剂GSK690693，A2组在第13、14、21天鞘内注射等量生理盐水，A1组、B组、C1组均不给药处理。在第0、7、14、21天，分别检测大鼠机械性缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩腿潜伏期(thermal withdrawal latency,MWT)。第21天行为学测试后处死大鼠，取大鼠脊髓L4～L6区段，用免疫组化及Western blot检测大鼠脊髓的磷酸化Akt(p-Akt)水平。结果实验观察到大鼠的MWT和TWL均显著降低，第7天及14天A1组、A2组、A3组及B组分别与C1组比较，P<0.05，第21天A3组与A1组、A2组分别比较，P<0.05。与C1组比较，骨癌痛模型组大鼠脊髓背角p-Akt表达增强，鞘内注射Akt抑制剂可降低脊髓背角p-Akt的表达。结论PI3K/Akt信号通路参与了骨癌痛的中枢敏化，在大鼠骨癌痛发生发展过程中起着重要作用。

【关键词】PI3K/Akt；脊髓；大鼠

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:349～352)

疼痛是是中晚期恶性肿瘤患者最常见的临床症状之一，晚期癌症患者疼痛的发生率为70%～90%[1]。……