李　萌　张　靖　张焕新

(南阳市中心医院，河南　南阳　473000)



PPARγ激活物对缺氧缺血性脑损伤大鼠神经行为学功能的影响

李萌张靖张焕新

(南阳市中心医院，河南南阳473000)

〔摘要〕目的探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ对缺氧缺血性脑损伤(HIBI)大鼠神经行为学功能的影响。方法80只成年SD大鼠随机分为假手术组、HIBI组、曲格列酮(TGZ，PPARγ激动剂)组和GW9662(PPARγ抑制剂)组。采用RICE法制备HIBI模型后，TGZ组和GW9662组分别于HIBI后腹腔注射20 mg/kg TGZ或10 mg/kg GW9662。采用早期神经反射分析术后2、4、7 d的悬崖调转、阴性趋地性反射和步态时间，步迹分析术后14 d手术同侧、对侧的步长和趾间距，Morris水迷宫分析术后21 d的游泳距离和逃避潜伏期，干湿质量法测定术后2、4、7 d的脑组织含水量，免疫组化检测术后28 d损伤脑组织中脑神经相关生长蛋白(GAP)-43表达。结果与假手术组比较，HIBI组早期神经反射相关时间指标均延长，手术对侧步长和趾间距及Morris水迷宫的游泳距离、逃避潜伏期和站台所在象限停留时间均缩小，脑组织含水量升高，且GAP-43阳性细胞减少(P<0.05)。TGZ可改善HIBI大鼠的以上异常指标(P<0.05)，但与假手术组仍有显著差异(P<0.05)；HIBI大鼠以上异常指标经GW9662处理后进一步恶化。结论激活PPARγ可改善HIBI导致的大鼠神经行为学功能异常，减轻脑水肿并促进损伤脑细胞的恢复。

〔关键词〕过氧化物酶体增殖物激活受体γ；缺氧缺血性脑损伤；神经行为学

缺氧缺血性脑病(HIE)目前尚无特效方法治疗，神经系统损伤的主要特征为神经元损害，而常用药物及低温疗法对于损伤神经结构的功能恢复较为局限，故急需探讨新治疗手段。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一组配体激活的转录因子受体，包括3种不同的亚型，其中PPARγ已证实具有较好的神经保护作用〔1~3〕，因此推测PPARγ激活剂对于HIE引起的神经损伤有一定保护作用。……