许文年

(济南军区第四五六医院药械科，山东　济南　250031)



左旋多巴对帕金森病大鼠海马区酪氨酸羟化酶及α-突触核蛋白表达的影响

许文年

(济南军区第四五六医院药械科，山东济南250031)

〔摘要〕目的探讨左旋多巴(L-dopa)对帕金森病(PD)大鼠海马区酪氨酸羟化酶(TH)及α-突触核蛋白(α-Syn)表达的影响。方法选取96只健康雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为对照组、PD模型组和L-dopa干预组各32只；各组再随机分为4 d和8 d两个亚组，各16只。对PD模型组和L-dopa干预组大鼠皮下注射鱼藤酮乳液(2 mg/kg)建立大鼠PD模型，对照组皮下注射等剂量的葵花油。造模成功后对L-dopa干预组大鼠灌胃给予L-dopa干预治疗，对照组及PD模型组大鼠灌胃给予生理盐水，各组中两个亚组均分别持续4 d和8 d。采用Y型电迷宫试验检测各组大鼠的学习与记忆能力，海马区TH和α-Syn的阳性细胞计数及表达水平的检测分别采用免疫组化法及Western蛋白印迹法。结果PD模型组大鼠的学习与记忆能力显著低于对照组，而L-dopa干预组较PD模型组明显提升(P<0.05)；PD模型组及L-dopa干预组大鼠的TH阳性细胞数及表达水平均显著低于对照组，L-dopa干预组高于PD模型组，且L-dopa干预组的8 d亚组高于4 d亚组(P<0.05)；PD模型组及L-dopa干预组的α-Syn表达水平均显著高于对照组，L-dopa干预组低于PD模型组，且L-dopa干预组的8 d亚组低于4 d亚组(P<0.05)。结论鱼藤酮可诱导大鼠发生PD，使其学习与记忆能力显著下降，L-dopa可通过增强海马区的TH表达水平，抑制α-Syn的表达，从而治疗PD。

〔关键词〕帕金森病；左旋多巴；酪氨酸羟化酶；α-突触核蛋白；海马

帕金森病(PD)的发病机制与黑质纹状体多巴胺(DA)缺乏有关，其典型病理改变为黑质多巴胺能神经元胞质内路易小体(LB)的形成。酪氨酸羟化酶(TH)是由酪氨酸合成DA过程中的关键限速酶，与PD密切相关〔1〕。α-突触核蛋白(α-Syn)是LB的主要结构成分，可抑制DA的释放，研究显示α-Syn与PD相关，可作为诊断PD的一种生物学标志物〔2〕。PD的临床治疗以药物治疗为主，左旋多巴(L-dopa)是目前治疗PD的最重要的药物之一，其本身无活性，须经氨基酸脱羧酶的作用转化为DA而发挥药理学作用。……