通天草提取物对大鼠肝纤维化的影响和机制
2016-04-21张晓杰
李 林 孙 超 郭 家 张晓杰
(齐齐哈尔医学院,黑龙江 齐齐哈尔 161006)
·基础研究·
通天草提取物对大鼠肝纤维化的影响和机制
李林孙超郭家张晓杰
(齐齐哈尔医学院,黑龙江齐齐哈尔161006)
〔摘要〕目的探讨通天草提取物(AEWH)对CCl4诱导大鼠肝纤维化(LF)的影响和机制。方法SD大鼠随机分成对照组,模型组,治疗组(秋水仙碱0.001 g/kg),AEWH高、中、低剂量组(AEWH 3、1.5、0.75 g/kg)。采用40% CCl4(1 ml/kg)腹腔注射诱导LF大鼠模型。放射免疫法检测大鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。生化分析法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平。电子显微镜观察大鼠肝组织镜下形态结构并计算肝脏脏器指数。酶联免疫法检测肝脏中转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与模型组比较,AEWH高、中剂量组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ、ALT和AST明显降低(P<0.05),TP和ALB明显升高(P<0.05),大鼠肝脏病理纤维化明显减轻,肝脏脏器指数明显降低(P<0.05),肝TGF-β1和TNF-α明显降低(P<0.05)。结论AEWH可减轻CCl4诱导LF大鼠肝脏损伤,降低LF程度。AEWH治疗LF的机制与抑制大鼠肝脏TGF-β1和TNF-α表达有关。
〔关键词〕通天草提取物;肝纤维化;肿瘤坏死因子-α
乙型肝炎病毒〔1〕、长期大量饮酒等因素〔2〕可刺激肝巨噬细胞激活,进而分泌转化生长因子(TGF)-β1、肿瘤坏死因子(TNF)-α等,作用于肝星状细胞使其转化为肌成纤维细胞,分泌细胞外基质,沉积于肝内而演化成肝纤维化(LF)〔3,4〕。细胞外基质的过度沉积与胶原组织的降解产物血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)等有关。LF伴有谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)异常,肝功能降低。目前LF治疗药物包括TGF-β1拮抗剂、环氧化酶抑制剂等,药物剂量过大有副作用,因此探寻多靶点、毒副作用小的祖国医药迫在眉睫。课题组前期研究表明通天草水提物(AEWH)可改……
