刘化侠，魏寅翼，李蕾，胡晓旭，万学英

(泰山医学院护理学院，山东泰安271000)



酶育牛黄对肉瘤S180 荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制

刘化侠，魏寅翼，李蕾，胡晓旭，万学英

(泰山医学院护理学院，山东泰安271000)

摘要：目的观察酶育牛黄(CBCG)对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用，并探讨其抑瘤的分子机制。方法 取昆明种小鼠50只，建立肉瘤S180荷瘤模型，随机分为5组，各10只。CBCG高、中、低剂量组分别给予2、1、0.5 g/kg的CBCG灌胃，NCB组给予1 g/kg的天然牛黄灌胃，模型组给予0.1 g/L淀粉溶液灌胃。连续给药10 d后，处死小鼠剥取肿瘤，称重计算除模型组外各组小鼠抑瘤率。提取各组肿瘤组织蛋白，用Western blot法检测PI3K/AKT通路的PTEN、AKT、 P-AKT(Thr308)、P-AKT(Ser473)及细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达量。结果随着CBCG剂量增加，抑瘤率逐渐增高(P均<0.05)。NCB组抑瘤率与CBCG高剂量组抑瘤率比较差异无统计学意义。 与模型组相比，CBCG高、中、低剂量组PTEN、BAX表达增加，P-AKT (Thr308)/AKT、P-AKT (Ser473)/AKT值及Bcl-2表达降低(P均<0.05)。结论 CBCG在体内具有抑制肉瘤生长的作用，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路从而促进细胞凋亡有关。

关键词：酶育牛黄；人工牛黄；S180细胞；抑瘤率；第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白；B细胞淋巴瘤-2;Bcl-2相关X蛋白；磷酸化的丝苏氨酸激酶

天然牛黄(NCB)具有良好的解热镇痛、抗肿瘤和免疫增强作用[1]，但机制未明，所含胆色素可能是其抗肿瘤的活性成分[2]。因NCB资源奇缺、价格昂贵，研发其替代品十分重要。酶育牛黄(CBCG)是泰山医学院自行研制的一种在体外培育的牛黄[3]，其胆红素含量明显高于NCB，胆酸类成分与NCB相同，且制备工艺稳定，是理想的NCB替代品。我们的前期研究发现，CBCG能够明显抑制体外肉瘤S180细胞的生长[4]。PI3K/AKT 信号通路在绝大多数恶性肿瘤组织中被异常激活，其主要通过其下游的丝苏氨酸激酶(AKT)分子和Bcl-2/Bax的比例调控肿瘤的增殖、凋亡、细胞转化以及血管生成，从而影响肿瘤的发生和发展[5]。……