张满燕 沈科 沈红 李琳

【摘要】目的：观察大补阴丸对单纯性乳房早发育女孩之正常青春期乳房发育的后续影响。方法：在儿童内分泌门诊因乳房发育来就诊的8～10岁青春期体检女童中，选择151人进入本研究，其中既往曾患有单纯性乳房发育，经口服大补阴丸治愈的性早熟女童75人作为观察组，既往无性早熟病史的正常青春期女童76人作为对照组。对比两组女童的乳腺长径、子宫、卵巢体积大小，>4mm卵泡数量，血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）的基础值。结果：观察组与对照组之间比较的数据无统计学差异（P>0.05）。结论：大补阴丸治疗单纯性乳房早发育性早熟是安全的，对女童之后的正常青春期后续乳房发育无明显影响。

【关键词】大补阴丸；单纯性乳房早发育；后续影响

【中图分类号】R655.8【文献标志码】A

随着社会的进步，经济的发展，人们生活模式和饮食结构的改变，空气、水、土壤工业污染日趋严重，国内外儿童性早熟发病率日趋上升＼[1-3＼]。循证医学中，大补阴丸在治疗女孩单纯性乳房早发育上取得了良好的疗效＼[4＼]，并已在临床实践中广泛应用。口服大补阴丸能将性早熟中单纯性乳房发育患儿的乳腺组织萎缩，乳核消散，那么该类被治疗的患儿等到正常青春发育年龄时，乳腺组织的正常发育会受到影响吗？特别是在当今社会，女性以丰胸为美的审美观点下，这个问题被越来越多的家长和医务工作者所思考。目前尚未见有学者对大补阴丸治疗单纯性乳房早发育女孩之正常青春期后续乳房发育影响观察的临床报道，笔者收集了既往曾予大补阴丸治愈的单纯性乳房早发育现正常青春启动的女孩75例，与正常青春发育女童76例作对照，评估两组女孩间性发育的差异，现报道如下。

1临床资料

1.1一般情况

2012年6月至2014年12月在我院儿童内分泌门诊因乳房发育来就诊的8～10岁青春期体检女童中，选择151人进入本研究，其中既往依据性早熟诊疗指南，曾诊断患有单纯性乳房发育＼[3＼]，经口服大补阴丸治愈的性早熟女童75人作为观察组，既往无性早熟病史的正常青春期女童76人作为对照组。两组女童在年龄、身高、体重、骨龄及正常青春启动后乳房发育时间上无显著差异，排除了矮小症、肥胖症、甲状腺功能异常、严重心脏病、胃肠道疾病、慢性感染性疾病、遗传代谢性疾病及青春期快速进展型发育类型。见表1。

1.2纳入标准

（1）两组身高在2005年中国学生体质与健康调研报告同年龄同性别（M±SD）之间＼[5＼]；（2）两组女童既往均未接受过性激素类药物及促性腺激素释放激素拟似剂类药物治疗；（3）根据既往病史，观察组在8周岁前均患有单纯性乳房发育，曾予戈那瑞林激发试验，排除了中枢性性早熟，口服大补阴丸治疗1～3个月，这种发育发动允许出现1～2次，但必须已治愈，在正常青春期启动之前，乳房处于Tanner分期Ⅰ期；（4）对照组女童8周岁前均未出现性早熟，未服用过大补阴丸；（5）两组女童实际年龄≤骨龄<实际年龄+1岁；（6）正常青春期启动后，乳房发育时间≤6个月；（7）14≤体块指数≤15。所有研究对象均取得家长同意进入本临床观察。

2方法

2.1指标观察及测定

乳房参数测定：测量由专人测定，B超下测量乳核长径大小。性激素浓度测定：用化学发光法测定，测血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）基础值。子宫容积、卵巢容积测定：B超测量子宫附件的容积，以Hitachi EUB 40 型二维超声诊断仪测量子宫及卵巢的长、宽、厚径（mm），按公式1/2（长×宽×厚）分别计算子宫及两侧卵巢的容积。测量卵泡大小及计算直径大于4mm卵泡数目。

2.2疗效评价＼[6＼]

显效：服药 1 个疗程后，乳房大小较治疗前缩小50%以上，触痛明显减轻；有效：乳房大小较治疗前缩小不到 50%，有触痛；无效：服药1疗程后乳房大小无变化或较治疗前增大，触痛明显。

2.3统计学分析

所有统计分析均用SPSS16.0软件处理。数据计量资料采用（±s）表示，两两比较采用U检验，P>0.05为差异无统计学意义。

3结果

比较两组女童测量的参数，结果为差异无统计学意义（P>0.05）。见表2、表3。

4讨论

乳房发育作为第二性征发育重点，备受家长的关注，特别是当今社会，在以丰胸为美的审美观点影响下，乳房发育的健康问题也是儿童内分泌医生研究的重要领域＼[7＼]。笔者在临床工作中发现，女童只要被发现出现乳房发育，不管发生在任何年龄段，大部分家长都会带孩子到儿童内分泌门诊就诊，确诊一下这种发育是否属于正常发育。特别是8岁前患有单纯乳房发育患儿的家长＼[8＼]，等孩子乳房再次发育时，一般都表现得比较焦虑，往往能再次就诊，这为本次研究奠定了临床样本基础。

众所周知，8岁前出现乳房发育的女童越来越多，而单纯性乳房早发育为部分性性早熟引起的性征发育＼[9＼]。目前大补阴丸已广泛的应用于治疗单纯性乳房早发育，并取得了良好的临床效果。中医认为儿童性早熟的病机为肾阴虚而相火旺，中医所谓的“肾”，是指机体的神经内分泌调解系统，包括下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴等，所谓“肾阴虚而相火旺”，实质上就是指这些调节轴提前发动和功能亢进＼[10-12＼]。《丹溪心法》载＼[13＼]：“大补丸，降阴火，补肾水。”大补阴丸组方体现了丹溪“阳常有余，阴常不足”的学术思想，通过滋阴降火，最后达到养血填精之效＼[14，15＼]，从而调节机体的神经内分泌调解系统，使性早熟女童内分泌调节轴处于稳定，乳房缩小，乳核消散。

疾病得到了控制，但家长的担忧也随之而来，本来发育起来的乳房，经大补阴丸控制后回缩，那么正常青春期发育时，大补阴丸对乳房的正常发育是否有后续影响，特别对乳房发育的丰满问题是否存在影响。为了从循证医学的角度很好的回答这个问题，笔者做了本次临床观察，结果发现，观察组和对照组女童之间，不仅乳房发育没有明显差异，且血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素值，子宫、卵巢容积，>4mm卵泡数均未体现出明显差异。但由于两组女童家长无法很好配合女童成年后乳房发育对比的进一步随访，所以对成年后乳房发育影响的观察目前无临床样本量支持。从临床实践来看，大补阴丸药物成分为熟地黄、炙龟板、黄柏、知母、猪脊髓，在体内不会蓄积易被排泄，对正常青春早期性发育无明显后续影响，那么对青春晚期性发育理论上也应该没明显影响。由此可见，大补阴丸治疗单纯性乳房早发育性早熟是安全的，且对女童之后的正常青春期后续乳房发育无明显影响，在临床上可安心应用。

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（收稿日期：2015-03-04）