张志杰 赵萌 陈小均 张岳阳 段平川 贾玉森

【摘要】目的：观察麒麟丸对不育症患者精浆抗苗勒氏激素（AMH）及精液参数的影响。方法：采用自身前后对照方法，选取符合 WHO男性不育症诊断标准的患者43例，采用麒麟丸治疗，在治疗前后进行精浆AMH测定和精液参数分析，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法集中检测精浆中AMH水平。结果：经麒麟丸治疗后，患者精液a级精子平均百分率均较治疗前显著增加（ P<0.05），精浆AMH水平较治疗前显著增加（P<0.05）；治疗前后，患者精子畸形率及精子密度无显著差异（P﹥0.05）。结论：麒麟丸具有改善不育症患者精液质量及提高精浆AMH水平的作用，对精子畸形及精子密度无明显改善作用。

【关键词】不育症；麒麟丸；抗苗勒氏激素（AMH）

【中图分类号】R698+.2【文献标志码】A

据世界卫生组织（WHO）调查，育龄夫妇中约15%存在不育问题，而发展中国家某些地区可高达30%，男女双方原因各占50%＼[1， 2＼]。临床上精液质量分析是诊断和评价男性不育症治疗效果的重要方法＼[3＼]，但是仅靠精液常规分析结果并不能准确地反映男性的生育功能。研究表明，即使精液常规分析异常的男性也有可能使生育力正常的女性受孕，而精液常规分析正常者的男性也会存在不育的可能＼[4＼]。近年来，有研究显示精浆抗苗勒氏管激素（AMH）与男性不育症精子密度、活力、活率具有正相关性＼[5-9＼]。临床上中医药治疗男性不育症取得了较好的结果，而中药对精浆AMH的研究文献较少，为进一步探讨中药对不育症患者精浆AMH及精液各参数的影响，现将我院43例不育症患者研究结果，报告如下。

1临床资料

1.1一般资料

对2013年11月至2014年12月于北京中医药大学东方医院泌尿男科门诊就诊不育症患者进行门诊病例收集，同意参与本临床试验研究，共收集男性不育症病例43例，年龄21～45 岁，平均年龄32.38±4.94 岁。

1.2纳入标准

西医诊断标准：依据《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册（2007版）》中的定义，结合《人类精液分析及精子与宫颈黏液相互作用实验室手册》（第4版）推荐的实验室诊断标准，将男女同居一年以上，性生活正常，未釆取避孕措施，女方妇科检查正常无不孕症，由于男方因素造成女方不孕，称为男性不育症。

中医证型诊断标准，依据《中医临床诊疗术语（证候部分）》（国家技术监督局发布国家标准GB/T16751. 2-1997 ）标准并参考季绍良、成肇智主编的《中医诊断学》、《王琦男科学》及《徐福松男科学》制定：主症：婚后不育。次症：（1）腰膝酸软，头晕耳鸣；（2）神疲乏力；（3）舌淡苔白；（4）脉细或尺弱。以上具备主症、次症任3项可诊断肾精亏虚证。

1.3排除标准

（1）合并性功能和/或射精功能障碍；（2） 先天性睾丸发育不良；（3）泌尿道或阴囊手术史；（4） 精索静脉曲张病史；（5） 泌尿道特异性感染；（6） 合并有遗传性疾病、精神病患者；（7）合并其他系统的慢性或严重疾病，如肝硬化、肾衰等；（8）拒绝参加本课题实验者；（9）研究者认为不适宜参加临床实验者。

2研究方法

2.1给药方法

参照纳入标准收集男性不育弱精症患者43例，给予口服麒麟丸（生产厂家太安堂集团，批准文号： 国药准字 Z10930034），每次6g，早中晚各1次，研究周期为3个月。试验期间禁用其它治疗同类病症的药物。同时注意观察服药期间的不良反应。结论要明确，对中止或脱落的病例应加以说明。

2.2观察指标

主要指标：（1）精浆中抗苗勒氏管激素（AMH）；（2） 精液参数（精子的密度、活率、活力及形态学分析）。次要指标：（1）中医证候；（2）不良反应的观察。不育症患者以上观测指标在治疗前后各观察1次。

2.3精液指标检测

精液常规检查：受试者禁欲3～7d，自慰法将精液留于干燥容器内，37℃水浴箱中自然液化，以“精子、微生物动（静）态图像检测系统CASAS-QH-III”（编号LAB-PF-018-04，北京华方神火科技有限公司）进行精液分析。采用Diff-Quick法进行精子形态学检查。将精液混匀后取1mL以3000 r/min离心6 min，收集上方的精浆0.5mL，储存于-80℃低温冰箱，待测AMH，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法集中检测精浆中AMH水平，试剂盒厂家为武汉伊莱瑞特生物科技有限公司，货号：E-EL-H0317c，批号：201502。严格按产品使用说明进行操作，单位为ng/mL。

2.4统计方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，治疗前后采用配对t检验；P<0.05为有统计学差异。

3结果

共收集病例43例，其中4例患者未坚持完成治疗，予剔除，3个月后共39例患者完成治疗，予复测患者精液常规及精子形态、精浆AMH。行配对t检验，其中精浆AMH前后有显著差异（P<0.01）、a级精子百分率前后有明显差异（P<0.05）。见表1。

4讨论

抗苗勒氏管激素（ AMH） 在1947 年首先由Jost研究发现。AMH主要由睾丸的未成熟支持细胞分泌，参与男性性腺发育及性分化。AMH 具有调节性腺发育、调控生殖细胞及诱导睾丸下降等功能。成年男性睾丸支持细胞产生AMH，但其与精子发生的关系尚不完全清楚。血清和精浆中均存在AMH，由于血睾屏障的存在，大分子的AMH不易溢出进入血循环，从而造成精浆AMH 水平远高于血清水平。国内学者研究发现＼[9＼]，精浆中AMH浓度远高于血清，而且经相关分析表明两者间无明显的相关性，精液正常者精浆AMH 水平显著高于精液异常者精浆AMH 水平。国外学者Mostafa等＼[6＼]研究也发现精浆中AMH与精子密度、活动力、活率具有正相关性。国内外研究显示，男性精液正常者精浆AMH水平显著高于精液异常者，而且精浆AMH 水平与精子密度、活力、活动率呈正相关，说明精浆AMH 参与了精子发生，对精子发生的具有促进作用。本人的前期研究发现精浆AMH与a级精子百分率、精子活力、精子活率呈正相关。精浆AMH会随着不育症精液分析结果改善而提高。

正是基于AMH 对精子发生具有促进作用，故临床上可以通过提高 AMH 来治疗男性不育症。国内外专家Sinisi等＼[10＼]报道采用激素类药物可以提高精浆AMH水平，促进精子发生。国内攸毅等＼[11＼]报道，针灸治疗可增加特发性少弱精症患者的精浆AMH水平，且无论针刺强弱，针刺结合艾灸都能使患者精浆AMH水平增加。而中药对精浆AMH的研究报道很少。中医在治疗不育症方面，尤其在提高精子密度、活力以及维持精液质量方面形成了自己的独特理论，积累了丰富的经验，取得了较好的结果[12，13]。

中医学认为肾为先天本源，对于男性生育极其重要。肾藏精，肾精的盛衰是生殖的根本。肾精亏虚，则无以化生。麒麟丸由朱丹溪“五子衍宗丸”化裁而成，承继传统中医药学“肾主生殖”理论＼[14＼]，五子衍宗丸是治疗男性不育症的名方，具有滋肾填精补髓之功，该方在治疗不育症方面临床运用最为广泛，而且现代研究也证明其有效＼[15＼]。目前已有研究证明＼[12＼]，麒麟丸能有效改善精子密度、活力，提高女方妊娠率。麒麟丸药物组成尤以菟丝子、墨旱莲、淫羊藿、锁阳、枸杞子、桑椹、覆盆子为主，六药合用阴阳皆补。佐以补脾疏肝理之黄芪、白芍，另用丹参活血养血，精血共补，助血化精，因此诸药合用，阴阳皆补肾精充沛，气血条畅，天癸充盈，故能有子。

本研究通过观察麒麟丸治疗肾精亏虚型不育症患者精液质量及精浆AMH的改善情况，结果显示，经治疗后精浆AMH前后有显著差异（P<0.01）、a级精子百分率前后有明显差异（P<0.05）。可见麒麟丸确能改善精子活力及精浆AMH，亦证明了精浆AMH确与精子活动力密切相关，能促进精子生成，可作为判断不育症治疗效果的一项检验指标，对现有判断疗效体系起到补充。但本研究患者人群较少，后期可扩大样本量，并设置对照研究。且仅限于我院门诊患者，样本量较小，单一中心研究，研究时间较短，有待以后扩展样本量或进行多中心研究，则结果可能更为客观。

参考文献

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（收稿日期：2015-03-30）