金娟新 王瑜 潘敏珠

【摘要】目的：分析比较不同剂量右美托咪定复合地佐辛在子宫全切术后患者自控静脉镇痛中的临床效果。方法：选取我院行腹腔镜子宫全切术患者120例。分为观察A组、观察B组、观察C组、对照组。观察A组为右美托咪啶0.5μg/kg+地佐辛0.8mg/kg+0.9%氯化钠注射液+托烷司琼8mg；B组为右美托咪啶1μg/kg+地左辛0.8mg/kg+ 0.9%氯化钠注射液+托烷司琼8mg；C组为右美托咪啶1.5μg/kg +地左辛0.8mg/kg+ 0.9%氯化钠注射液+托烷司琼8mg；对照组为地佐辛0.8mg/kg+0.9%氯化钠注射液注射液+托烷司琼8mg。观察患者术后1h、6h、12 h、24h、48h 的VAS、Ramsay评分、收缩压、舒张压、心率、血液中5-HT、P物质以及儿茶酚胺浓度，48h内不良反应情况。结果：与对照组比较，观察A组、观察B组术后6、12 h VAS对照显著降低，观察A组术后1 h VAS显著增高。与对照组相比，观察A组术后1h及观察B组术后1、6 h和观察C组术后1、6、12、24 h的Ramsay镇静评分增高；与观察A组相比，观察B组术后6h和对照组术后1、6h的Ramsay镇静评分增高；与观察A组相比，观察B组术后1h的Ramsay镇静评分增高。观察A组、B组不良反应发生率明显低于对照组；与观察A组、对照组相比，观察B组血压和心率以及肾上腺素和去甲肾上腺素波动更加平稳（P<0.05），且观察组血浆SP浓度与5-HT明显低于对照组（P<0.05），组间无显著差异（P>0.05）。结论：右美托咪定复合地佐辛在子宫全切术后患者自控静脉镇痛中的临床效果显著，但临床应用时要注意使用合适剂量，减少不良反应。

【关键词】右美托咪定；地佐辛；子宫全切术

【中图分类号】R711【文献标志码】A

子宫全切术后患者自控静脉镇痛通常选择单独使用阿片类镇痛药＼[1＼]，文献报道显示，此类方法在临床镇痛中虽起一定效果，但不良反应发生率较高仍成为困扰临床医生的难题＼[2＼]。使用理想的术后镇痛方法，能够减少患者不良反应的发生并促进患者健康回复，对于提高患者术后舒适度、改善生活质量至关重要。右美托咪定是较为新型的镇静药物，为α2肾上腺素能受体激动剂，在临床中不能替代阿片类镇痛药，但因其作用时间快，患者恢复效果好而备受临床医生喜爱＼[3＼]。该药物在国内临床应用时间相对较短，因此国人体内术后镇痛镇静剂量研究较少，而对于PCA泵来说，选择一个最理想的剂量至关重要。若给药剂量不足，则无法起到有效的镇痛作用，若剂量过量，则会提高不良反应发生率。因此，本次研究将采用右美托咪定联合地佐辛方法，探究其不同剂量在子宫全切术后患者自控静脉镇痛中的临床效果，为临床使用提供一定参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年6月至2014年6月我院子宫开腹全切术患者120例，本实验经医院伦理委员会批准，事先与患者已签知情同意书。年龄20～63岁，平均年龄（45.88±7.84）岁，平均体重为（57.85±6.54）kg，BMI为18～23kg/m2，ASA分级为Ⅰ-Ⅱ级。手术时间为（2.45±0.51）h，平均输液量为（1343±345）ml。其中，子宫肌瘤患者78例，子宫上皮内瘤变42例。所有患者均无严重心肺功能障碍以及内分泌疾病，且所有患者无既往长期服用镇痛药史，无慢性疼痛病史。将120例患者随机分为观察A组、观察B组、观察C组和对照组。观察A组平均年龄（45.95±7.88）岁，手术时间（2.47±0.52）h，平均输液量（1364±351）mL；观察B组平均年龄（45.89±7.84）岁，手术时间（2.45±0.51）h，平均输液量（1348±346）mL；观察C组平均年龄（45.67±7.64）岁，手术时间（2.44±0.52）h，平均输液量（1321±341）mL。所有患者麻醉诱导使用丙泊酚（批号KP622，阿斯利康公司，效应室浓度3.0μg/mL）、舒芬太尼（批号：2l10707A3，宜昌人福药业有限责任公司，0.4μg/kg）以及顺式阿曲库铵（批号：12111213，恒瑞医药股份有限公司，0.15mg/kg），维持麻醉使用丙泊酚（3.0μg/mL）（marsh模式）、右美托咪定0.5μg/kg·h、瑞芬太尼（批号：1102606A4，宜昌人福药业有限公司，0.15μg/（kg·min）、间断静注阿曲库铵（2.5g～5mg），术前30min时停止继续使用阿曲库铵及右美托咪定，静脉注射地佐辛5mg+凯纷50mg，手术过程中均要输注乳酸林格液（批号：12102003，浙江康乐药业股份有限公司）以及6%的羟乙基淀粉（批号：1201017，重庆大新药业股份有限公司），维持血流动力学稳定＼[4＼]。所有患者术后均顺利拔管，于复苏室观察后接止痛泵回病房，手术时间（1.76±0.56）h，平均出血量为（537.4±214.2）mL。如果患者术后24h内再次行手术则退出本研究。

1.2实验方法

观察A组、B组、C组右美托咪定（批号：12061434，江苏恒瑞医药有限公司）剂量分别为0.5μg/kg、1μg/kg、1.5μg/kg，地佐辛（批号：20080329，扬子江药业集团有限公司） 0.8mg/kg+0.9%氯化钠注射液+托烷司琼＼[5＼]；对照组给予地佐辛（批号：20080329，扬子江药业集团有限公司）0.8mg/kg+0.9%氯化钠注射液+托烷司琼。观察患者术后1h、6h、12h、24h、48hVAS，Ramsay评分。每组患者在给予镇痛时首次负荷量为2.0mL，维持量控制在2.0mL/L，匀速注入。当镇痛效果不理想时，患者可以自行按压PCA键给药，按压一次的药量也控制在0.5mL，锁定时间为15min。每个患者使用镇痛泵持续镇痛48mL，也可根据实际情况遵照医嘱适当调整。若按压PCA键仍不能达到理想的镇痛效果，可以给予患者芬太尼50μg/次，效果仍不满意者则剔除实验，改用其他镇痛方法。

1.3评价指标

评价指标包括VAS评分，Ramsay评分，不良反应，收缩压，舒张压，心率，血液中5-HT、P物质及儿茶酚胺浓度。

1.4统计学分析

将本次研究得到的临床数据全部输入SPSS19.0系统进行统计学分析，采用t检验和χ2检验，以P<0.05作为数据具有统计学。

2结果

2.1术后VAS评分

与对照组比较，观察A组、观察B组、观察C组术后6h、12 h VAS显著降低。见表1。

2.2术后Ramsay评分对比

与对照组相比，观察A组术后1h及观察B组术后1h、6 h和观察组术后1h、6h、12h、24 h的Ramsay镇静评分增高；与观察A组相比，观察B组术后6h和观察组术后1h、6h的Ramsay镇静评分增高；与观察B组相比，观察组术后1h的Ramsay镇静评分增高。见表2。

表2术后Ramsay评分组别例数（n）Ransay评分（分）术后1h术后6h术后12h术后24h术后48h观察A组302.2±0.42*2.0±0.292.6±0.482.8±0.742.3±0.47观察B组302.3±0.49*3.3±0.51*2.7±0.442.5±0.762.5±0.81观察C组303.0±0.81*△#3.3±0.61*△#3.0±0.57*3.2±0.39*2.5±0.38对照组301.5±0.522.3±0.472.0±0.292.3±0.482.2±0.78注：与对照组相比，*P<0.05；与观察A组相比，△P<0.05；与观察B组相比，#P<0.05

2.3四组不良反应对比

观察A组、B组、C组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4四组血压、心率及儿茶酚胺、5-HT和SP对比

与观察A组、观察C组和对照组相比，观察B组血压和心率以及肾上腺素和去甲肾上腺素波动更加平稳（P<0.05），且观察组血浆SP浓度与5-HT明显低于对照组（P<0.05），组间无显著差异（P>0.05）。见表4、表5、表6。

3讨论

临床中用于术后镇痛的药物主要以阿片类镇痛药为主，通过作用于体内阿片受体，而发挥模拟内源性阿片肽发挥作用＼[6＼]，从而干扰中枢痛觉神经传导与中枢特异性受体相互作用，继而产生缓解疼痛的效果＼[7＼]。有相关文献报道显示，对于子宫全切术后患者自控静脉镇痛时，单独使用阿片类镇痛药虽然有一定效果但是并不完善＼[8＼]，且在使用过程中，如果因效果不持久等原因可能会造成过量等不适当的使用，这样则极易导致患者发生中毒反应等情况，威胁患者生命健康＼[9＼]。为了尽最大努力减轻子宫全切术后患者痛苦的同时，减少或缓解患者不良反应的发生，本次研究将比较分析右美托咪定联合地左辛在子宫全切术后患者自控静脉镇痛中的临床效果。

右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂，选择性作用于α2A受体，从而抑制去甲肾上腺素的产生，抑制阻断痛觉神经信号传导＼[10＼]。该受体主要存在于脑与脊髓中，通过作用于此起到镇静止痛的临床效果，但却因其镇痛作用有一定局限性，所以不能单独作为阿片类镇痛药使用＼[11＼]。根据相关文献显示，使用右美托咪定可以有效使患者镇静、止痛，且反应迅速，作用时间不长，对机体恢复正常感觉影响较小，临床上使用效果较好＼[12＼]。地左辛是一种较新型的阿片类镇痛药，既为κ受体激动剂，同时也是μ受体拮抗剂，镇痛效果强于传统阿片类药物如吗啡，同时对机体产生的不良反应相对传统药物小，安全性较高＼[13＼]。

虽然地佐辛在临床术后镇痛应用中效果较好，但是为了进一步提高对患者镇痛效果同时减少阿片类镇痛药使用剂量＼[14＼]，将在本次研究中，针对右美托咪定联合地左辛使用疗效与其他组进行对比。为了得到右美托咪定最适宜的使用剂量，达到最好的镇痛效果，将对观察组分为三组，分别给予不同剂量，同对照组比较。结果显示，与对照组比较，观察B、观察C组术后6h、12 h VAS对照显著降低，观察A组术后1 h VAS显著增高。该结果说明，观察B、C组所使用的右美托咪定剂量可能是理想剂量，得到更好的镇痛效果。近年来关于右美托咪定的相关文献大多数均探讨其使用剂量，曾有学者研究1和2μg/kg剂量的右美托咪定是否可以改善儿童腹股沟疝修补术后不甚理想的麻醉效果，还有人曾经提出右美托咪定可能会增加左布比卡因的局麻效果并作出相关研究。本次研究与上述若干参考文献相似，皆表明右美托咪定有一定辅助麻醉药物镇痛效果，同时基于不同剂量予以讨论。

为了进一步比较不同组间患者镇痛镇静情况及不良反应发生情况，对不同组患者进行Ramsay评分及不良反应发生率统计＼[15＼]。结果显示，与对照组相比，观察A组术后1h及观察B组术后1h、6 h和观察C组术后1h、6h、12h、24 h的Ramsay镇静评分增高；与观察A组相比，观察B组术后6h和观察C组术后1h、6h的Ramsay镇静评分增高；与观察B组相比，观察C组术后1h的Ramsay镇静评分增高。以上结果在一定程度上表明观察B、C组镇痛镇静效果相对较好，较为清醒镇静，是理想的选择剂量。观察A组、B组不良反应发生率明显低于观察C组和对照组（P<0.05），结合此结果，选择观察A、B组的使用剂量不但可以确保患者镇痛镇静效果较好，同时也减少不良反应事件发生，较为理想。

综上所述，右美托咪定联合地左辛在子宫全切术后患者自控静脉镇痛中的临床效果显著，但临床应用时要注意使用合适剂量，减少不良反应。

参考文献

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（收稿日期：2015-03-18）