来曲唑用于高龄不明原因不孕妇女促排卵的效果

2016-04-13陈秀芬阮少媚陈少芬潘转儿

实用临床医学 2016年10期

关键词：莫昔芬曲唑黏液

陈秀芬，阮少媚，陈少芬，潘转儿

(佛山市顺德区妇幼保健院妇科，广东佛山 528300)

来曲唑用于高龄不明原因不孕妇女促排卵的效果

陈秀芬，阮少媚，陈少芬，潘转儿

(佛山市顺德区妇幼保健院妇科，广东佛山 528300)

目的探讨来曲唑用于高龄不明原因不孕妇女促排卵的效果。方法选取40例不明原因不孕妇女，年龄(38.23±2.42)岁，将其按随机数字表法分为研究组和对照组，每组20例。研究组和对照组分别予来曲唑、他莫昔芬促排卵治疗，其他处理相同，比较2组治疗后子宫内膜厚度、排卵和妊娠情况。结果研究组子宫内膜厚度、宫颈黏液评分和周期排卵情况均优于对照组(P<0.05)，2组成熟卵泡数和周期妊娠情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论来曲唑对高龄不明原因不孕妇女具有促排卵作用，可显著提高受孕率。

来曲唑；不明原因不孕；排卵；高龄

夫妻有正常性生活，若男方精液及其他检查亦均正常，女方妇科检查及全面检查未发现异常且有排卵，但2年以上未怀孕者即为不明原因性不孕。不孕的原因可能在男方、女方或男女双方，其中女方因素占绝大部分。近年来，女性生育年龄存在显著延后，且环境污染常引起妇女不孕症[1-3]。有研究[4]指出，引起妇女不孕症的影响因素有多种，其中机体因素占主要，常见如盆腔因素、排卵障碍，而年龄、生理、激素等与排卵障碍关系密切。本研究拟通过分析来曲唑和他莫昔芬对37～40岁不明原因不孕妇女促排卵的效果，探究来曲唑的促排卵优势，望能对临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从佛山市顺德区妇幼保健院妇科随机选取2015年2月至2016年3月就诊的不孕妇女40例，年龄37～40(38.23±2.42)岁，不孕时间2～4年，平均3.21年。纳入标准：1)女方无排卵；2)近期(3个月内)无促排卵药物和激素类药物治疗史；3)腹腔镜或输卵管造影检查发现子宫形态正常，输卵管(至少一侧)通畅；4)宫腔镜检查提示子宫内膜正常，无子宫内膜息肉等病变；5)男方各项生理功能正常(特别是精液检查)均正常[5]。排除标准：1)存在甲状腺增生、库欣综合征、肾上腺皮质增生等激素分泌异常等患者；2)患有性传播疾病或者生殖系统感染者；3)存在严重的精神和遗传疾病者；4)卵巢早衰者。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组20例。所有检查及治疗皆通过本院伦理委员会审核。

1.2 治疗方法

研究组：于月经周期第3天口服来曲唑(万特制药有限公司生产)2.5 mg·d-1。

对照组：于月经周期第3天予他莫昔芬10 mg，2次·d-1。2组均持续用药5 d，于月经周期第8天检测卵泡，卵泡直径大于18 mm，超声下见卵丘突，予注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)5000 U，嘱患者于注射HCG的第2和第3天同房。HCG注射第3天行超声检查观察是否存在卵泡破裂，存在破裂者给予黄体酮(浙江医药股份有限公司新昌制药厂生厂)200 mg·d-1，持续14 d，未发生破裂者继续给予HCG治疗，直至显示破裂，后给予黄体酮。

1.3 监测指标

1.3.1 子宫内膜和卵泡生长情况

来曲唑或者他莫昔芬治疗第5天开始隔日通过阴道B超监测所有患者的子宫内膜和卵泡生长情况，出现卵泡直径超过16 mm时改为每日监测，记录每日子宫内膜厚度和成熟卵泡个数，其中子宫膜厚度为子宫体正纵面的最大厚度，成熟卵泡为2条垂直内径的平均值大于16 mm[6]。

1.3.2 排卵和妊娠情况

行B超监测所有患者的排卵情况，出现以下情况者则认为存在排卵[7]：1)卵泡缩小甚至消失，子宫内壁塌陷；2)卵泡腔内存在中低回声，卵泡腔增大后回声增强；3)直肠子宫陷凹存在少量积液。排卵后36 d经阴道超声检查查看是否存在妊娠，若子宫腔内看到胎心搏动或者妊娠囊则判定为临床妊娠。

1.3.3 宫颈黏液评分

于排卵日采集所有患者的宫颈黏液，通过Insler标准[8]进行宫颈黏液评分，其标准涉及拉丝度、黏液量、宫颈口情况、结晶型和细胞5个方面，每方面3分，共计15分。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0对数据进行统计分析，计量资料采用独立t检验，计数资料采用卡方检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组基线资料比较

2组年龄、不孕时间、体质指数(BMI)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)和雌二醇(E2)水平差异均无统计学意义(P>0.05),结果见表1。

组别n年龄/岁不孕时间t/月BMI/(kg·m-2)FSH/(U·L-1)LH/(U·L-1)E2c/(nmol·L-1)研究组2038.21±3.263.21±1.5523.34±3.879.98±3.565.76±3.92228.56±67.85对照组2038.38±3.392.23±1.6724.45±3.359.76±4.765.23±3.45221.73±66.72t-0.1621.924-0.9700.1660.4540.321P0.8720.0620.3380.8690.6530.750

2.2 2组治疗效果比较

研究组子宫内膜厚度、宫颈黏液评分和周期排卵均显著高于对照组(P<0.05)，2组间成熟卵泡数和周期妊娠比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

组别n促排卵周期/个子宫内膜厚度d/mm宫颈黏液评分/分成熟卵泡数周期排卵周期妊娠例%例%研究组20469.35±1.2111.92±1.871.21±0.523269.57919.57对照组20327.65±1.259.89±1.781.12±0.361237.5618.75t/χ2-4.3703.5160.6367.8910.008P-0.0000.0010.5280.0020.464

-：空缺。

3 讨论

女性不孕受到免疫、内分泌、卵子不健全、隐形流产、精神压力等因素的影响，其中排卵障碍是最主要根源，若能成功引发排卵，大部分的妇女能成功受孕。目前临床上用于促排卵的药物主要有促性腺激素和克罗米芬，但这两类药物均存在一定的缺陷，如促性治疗费用高、易产生多胎和卵巢过度刺激等，克罗米芬则对雌激素存在抵抗作用，易引发宫颈黏液评分低、子宫内膜生长不良等缺陷[9]。

来曲唑属于第三代芳香化酶抑制剂，为近年来人工合成的一种新型、高特异型三苯三哇类衍生物。芳香化酶(CYP19)是细胞色素P450复合物家族的一员，是生物合成雌激素过程中的重要限速酶。睾酮和雄烯二酮等C19类固醇可经CYP19脱去结构中的19-甲基，从而转变成雌二醇和雌酮等C18雌激素[10]。CYP19在人体内广泛存在，主要分布于肌肉、脂肪、卵巢、乳腺及肝脏等组织中。CYP19抑制剂可通过抑制其表达而显著降低人体内雌激素水平。来曲唑属于非甾体类抑制剂，主要通过离子键形式与血红素中的亚铁可逆结合，与雄激素竞争CYP19酶的活性位点，可逆地抑制CYP19酶活性，从而有效阻断雌二醇和雌酮的转化，降低妇女雌激素水平；来曲唑在体内不影响体内其他激素水平，特别是醛固酮和肾上腺皮质醇水平，因此不会影响妇女的甲状腺功能[11-12]。

他莫昔芬为雌二醇的一种竞争性拮抗剂，不仅可与乳腺细胞的雌激素受体结合，还可上调转化生长因子β生成和特异性抑制蛋白激酶C，这些作用最终可有效抑制雌激素作用[13-14]。而他莫西芬属于选择性雌激素受体调节剂，对雌激素有弱激动与强拮抗双重作用。他莫西芬能刺激子宫内膜增生及卵巢排卵，最先用于临床是作为无排卵性不孕患者的促排卵药，并且一直沿用至今。

本研究通过分析来曲唑和他莫昔芬用于高龄不明原因不孕妇女促排卵的效果，发现来曲唑治疗的研究组子宫内膜厚度、宫颈黏液评分和周期排卵情况均显著高于对照组(P<0.05)，提示来曲唑对患者子宫内膜、宫颈黏液和排卵有一定的积极作用。子宫内膜增厚可促进受精卵的着床，可利于应对高水平雌激素作用；宫颈黏液评分良好可利于精子穿越进入子宫进行受精；而排卵率高则可显著提高受孕的成功率。但2组间成熟卵泡数和周期妊娠情况差异无统计学意义(P>0.05)，考虑可能与样本量较少有关，后期条件允许需进行大样本研究。

[1] 张书莲.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕57例[J].实用临床医学，2015，16(6)：64-65.

[2] 范晓迪，马堃，单婧，等.补肾活血促卵方治疗排卵障碍性不孕症的疗效观察[J].中国中药杂志，2013，38(1)：119-122.

[3] 冯丽英.女性不孕症合并盆腔粘连腹腔镜诊治临床分析[J].健康之路，2013，9(7)：184-186.

[4] 何晓，侯倩，姜红英，等.女性原发不孕影响因素的病例对照研究[J].江西医学院学报，2009，49(3)：120-123.

[5] 崔世超，侯海燕，李幼平，等.不孕症临床指南的系统评价[J].中国循证医学杂志，2013，13(8)：947-954.

[6] 杨永碧.血清β-hCG、黄体酮和子宫内膜厚度对异位妊娠诊断的临床研究[J].中国实验诊断学，2014，18(3)：400-402.

[7] 梅佩红.B型超声监测排卵在不孕症诊治中的应用价值[J].中国计划生育学杂志，2013，21(7)：473-475.

[8] 钟小英，郑炜炜，江笑玲，等.排卵期宫颈黏液中细胞影响精子活力的研究[J].中国妇幼保健，2014，29(8)：1236-1238.

[9] 高善霞，刘玉才，伊西娟.排卵颗粒联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症的临床疗效[J].实用医学杂志，2014，30(22)：3589-3592.

[10] 刘大艳，何珊，朱文杰，等.超排卵周期中卵巢颗粒细胞CYP19A1mRNA的表达与卵巢反应性关系的研究[J].中国妇幼保健，2015，30(20)：3446-3449.

[11] 胡汉苹，王君洁，赵清波.来曲唑治疗对氯米芬抵抗多囊卵巢综合征的效果[J].实用临床医学，2013，14(12)：43-46.

[12] 姚春玲.来曲唑促排卵功效的研究[J].中国医药导报，2013，10(18)：36-38.