毕　云，郭贤利，毛艳阳



重组人脑利钠肽联合米力农治疗冠心病室性早搏的效果

毕云，郭贤利，毛艳阳

[摘要]目的探讨重组人脑利钠肽联合米力农治疗冠心病室性早搏的临床效果。方法冠心病室性早搏患者130例随机分为治疗组与对照组各65例，在基础治疗基础上，对照组给予米力农治疗，治疗组给予重组人脑利钠肽联合米力农治疗，治疗20 d后，观察比较两组治疗总有效率、心功能状况与随访情况。结果治疗组总有效率为95.4%，显著高于对照组的83.1% （P＜0.05）。治疗后两组的左心室收缩末内径和舒张末内径及血清N末端-脑利钠肽前体含量都有明显降低（P＜0.05），而治疗组比对照组降低更显著（P＜0.05）。治疗后随访6个月，治疗组的死亡、心肌梗死及靶血管重建等心血管事件发生情况明显少于对照组（P＜0.05）。结论重组人脑利钠肽联合米力农治疗冠心病室性早搏，可更有效改善心功能，提高近远期疗效，其作用可能与调节血清N末端-脑利钠肽前体的表达有关。

[关键词]冠心病；室性早搏；脑利钠肽；米力农；疗效

目前心血管疾病已经成为40岁以上人群的主要死亡原因，给患者身心健康带来极大的威胁。在心血管疾病中，冠心病比较常见，而室性早搏是最常见的室性心律失常，两者可联合发病，因此，冠心病室性早搏在临床上比较常见[1-2]。在治疗中，冠心病室性早搏治疗的短期目标是改善患者的症状和稳定血液动力学状态，减少住院和死亡率。但是当前治疗效果还不尽人思[3-4]。常用的治疗药物包括β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和醛固酮受体拮抗剂等[5]。米力农是一种心肌磷酸二酯酶-3抑制剂，可通过增强心肌收缩及增加心脏排血量，直接松弛血管平滑肌，可迅速改善心脏功能。重组人脑利钠肽（rhBNP）可选择性扩张冠脉循环和肺循环血管，从而整合调整全身的压力负荷，起到扩血管的作用[6-7]，但是其在冠心病室性早搏治疗中的应用比较少[8]。本研究旨在观察rhBNP联合米力农治疗冠心病室性早搏的临床疗效。

1　资料与方法

1.1病例资料选择2011年9月～2014年12月我院诊治的冠心病室性早搏患者130例，纳入标准：左心室或双心室扩张并伴有收缩功能受损为主；有冠心病的症状；理解并签署知情同思书，年龄18～75岁；无急诊介入手术史、搭桥手术病史；得到医院伦理委员会的批准。排除标准：明显的瓣膜狭窄、老年退行性心瓣膜病；存在严重的电解质紊乱现象；严重心、脑、肾疾病及精神病患者；对脑利钠肽过敏，需要机械通气；哺乳、怀孕或计划怀孕者；存在其他心脏疾病的患者。在患者入组时，采用随机抽签方法，分为治疗组与对照组各65例，两组的性别、年龄、体重指数、血清钠、血清钾、血尿酸与血肌酐含量对比无统计学差异（P＞0.05，表1）。

表1　两组基础资料对比（n＝65）

1.2治疗方法所有患者根据病情予常规吸氧、抗感染、祛痰、平喘、维持水电解质平衡等支持治疗。对照组给予米力农注射液5～10 mg，加入生理盐水250～500 m1中静滴，1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上，静脉注射重组人脑利钠肽（上海通用药业公司生产，国药准字H20078345）0.1 μg/kg的负荷量，随后24 h持续静脉滴注0.01 μg/（kg·min），每5 d应用1次。两组治疗周期均为20 d。

1.3观察指标左心室指标：分别在治疗前后，患者行常规心脏超声（美国SIEMENS SC2000）检查，测定左心室指标，包括收缩末内径、舒张末内径。

血清N末端-脑利钠肽前体（NT-ProBNP）：分别在治疗前2～12 h和治疗结束后5 d，采集患者静脉血4 m1，-20℃冰冻保存，1 w内集中检测，采用多功能免疫检测仪[瑞莱生物工程（深圳）有限公司]检测NT-ProBNP水平，选择夹心法酶联免疫吸附测定试剂盒（上海生工），严格按照说明书进行操作。

1.4临床疗效判断近期疗效：在治疗20 d后，参照中华医学会关于冠心病室性早搏临床诊断及疗效判定标准。显效：临床症状恢复正常，心功能改善≥Ⅱ级；有效：临床症状明显减轻，心功能改善Ⅰ级；无效：临床症状及心功能改善达不到有效标准。

长期预后：所有患者治疗后随访6个月，观察记录心血管事件发生情况，主要为心源性死亡、心肌梗死及靶血管重建等。

1.5统计学方法应用SPSS20.0统计学软件分析，计量资料比较采用成组t检验，计数资料比较采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学思义。

2　结果

2.1两组近期疗效比较治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表2）。

表2　两组疗效对比（例）

2.2两组治疗前后左心室指标和血清NT-ProBNP含量对比治疗后，两组左心室收缩末内径和舒张末内径及血清NT-ProBNP含量都有明显降低（P＜0.05），而治疗组比对照组降低更显著（P＜0.05）。见表3。

2.3两组远期预后对比治疗后随访6个月中，治疗组的死亡、心肌梗死及靶血管重建等心血管事件发生情况明显少于对照组（Uc＝5.934，P＜0 .05，表4）。

表4　两组远期预后对比（例）

表3　两组治疗前后左心室指标和血清NT-proBNP含量对比（n＝65）

3　讨论

当前随着我国高血压、糖尿病、肥胖人群的增加，冠心病室性早搏的发病率呈逐年上升并伴有年轻化趋势，已成为严重影响国民生活质量及生命安全的主要疾病之一[9]。

在治疗药物中，米力农为新一代正性肌力药物，具有扩张外周血管及改善心室舒张功能的效用，且半衰期较短；其可以产生正性肌力作用，可以松弛、扩张动静脉血管[10]。人脑利钠肽用于急性失代偿性心力衰竭的短期住院治疗的安全性较好，其特点是扩管、降压而不加快心率。重组人脑利钠肽与强效利尿药呋塞米合用，可增强呋塞米的利钠、维持肾小球滤过率，改善心功能状况[11]。相关研究表明，重组人脑利钠肽可通过与血管平滑肌和内皮细胞的鸟苷酸环化酶耦联的受体结合，促进细胞内环磷酸鸟苷的浓度升高和平滑肌细胞的舒张，具有选择性扩张冠脉循环和肺循环血管的作用[12]。本研究结果显示，治疗组的治疗有效率明显高于对照组（95.4%Vs 83.1%，P＜0.05）。说明联合药物治疗的效果更好。

在冠心病患者，机体对于脑利钠肽的敏感性降低，导致脑利钠肽不能完全发挥抗神经激素的调节作用，因而补充外源性重组人脑利钠肽有利于改善心功能[13]。本研究发现，治疗后两组的左心室收缩末内径和舒张末内径都有明显降低（P＜0.05），而治疗组比对照组降低更显著（P＜0.05），说明联合用药更能有效改善患者的心功能。

本研究治疗后两组的血清NT-ProBNP含量都明显降低（P＜0.05），但治疗组比对照组降低更显著（P＜0.05）；所有患者治疗后随访调查6个月，治疗组的死亡、心肌梗死及靶血管重建等心血管事件发生情况明显少于对照组（P＜0.05），说明联合治疗对于远期预后的改善效果也比较好。重组人脑利钠肽联合米力农改善冠心病室性早搏预后可能与调节血清NT-ProBNP的表达有关，但是具体的机制还有待进一步探讨。

综上，重组人脑利钠肽联合米力农治疗冠心病室性早搏，可有效改善心功能，提高近远期疗效，其作用可能与调节血清NT-ProBNP的表达有关。

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Effects of recombinant human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone on Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease

Bi Yun1，Guo Xian1i2，Mao Yanyang1

1. DePartment of Cardio1ogy，Eastern Care Cardio-cerebroVascu1ar SPecia1ist Ward，Affi1iated HosPita1 of Yan'an UniVersity，Yan'an，Shaanxi，716000，China；2. Medica1 Co11ege of Yan'an UniVersity，Yan'an，Shaanxi，716000，China

[Abstract]ObjectiVe To inVestigate the c1inica1 effects of recombinant human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone on Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease. Methods 130 Patients with Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease were equa11y and random1y diVided into treatment grouP and contro1 grouP. Based on the fundamenta1 treatment，the contro1 grouP was treated with mi1rinone，and the treatment grouP was treated with human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone. Twenty days after the treatment，obserVation and comParison were made in the tota1 effectiVe rate，heart function，and fo11ow-uP between the two grouPs. Resu1ts The tota1 effectiVe rate of the treatment grouP was 95.4%which was significant1y higher than that of the contro1 grouP（83.1%）（P＜0.05）. After the treatment，the 1eft Ventricu1ar end-systo1ic and the enddiasto1ic inner diameters in both grouPs decreased significant1y（P＜0.05），whi1e the decreasing extent of the treatment grouP was significant1y 1arger than that of the contro1 grouP（P＜0.05）. After the treatment，the fo11ow-uP had been made for 6 months. The incidence of death，myocardia1 infarction，and target Vesse1 reVascu1arization and other cardioVascu1ar eVents in the treatment grouP was significant1y 1ower than that in the contro1 grouP（P＜0.05）. Conc1usion Recombinant human brain natriuretic PePtide combined with mi1rinone for the treatment of Premature Ventricu1ar contraction of coronary heart disease can more effectiVe1y imProVe heart function and thereby enhance the short and 1ong term efficacy. The effects may be corre1ated with the regu1ation of serum N-termina1-brain natriuretic PePtide Precursor exPression.

[Key words]coronary heart disease；Premature Ventricua1r contraction；brain natriuretic PePtide；mi1rinone；curatiVe effect

收稿日期：（2015-05-20）

文章编号1004-0188（2016）02-0129-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.005

中图分类号R 541.4

文献标识码A

作者单位：716000陕西延安，延安大学附属医院东关心脑血管专科病区心内科（毕云，毛艳阳）；延安大学医学院（郭贤利）