龙洪清，向　赟，张　振，郑　义

(1.湖北科技学院临床医学院肿瘤学与核医学教研室，湖北 咸宁 437100；

2.武汉市妇幼儿童健康中心检验科；3.南方医科大学附属广州花都区人民医院中心实验室)



HPV16E6对Hippo途径的效应分子YAP的影响*

龙洪清1，向赟2，张振2，郑义3

(1.湖北科技学院临床医学院肿瘤学与核医学教研室，湖北 咸宁 437100；

2.武汉市妇幼儿童健康中心检验科；3.南方医科大学附属广州花都区人民医院中心实验室)

摘要：目的 研究HPV16E6和Hippo途径的效应分子YAP的相关性。方法 用Western Blot、Real-Time qRT-PCR和激光扫描共聚焦显微镜观察Caski细胞HPV16E6过表达或被敲减后YAP的表达和定位及其直接作用的下游基因结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果 Caski细胞HPV16E6被敲减或过表达时,YAP相应地表达减少或增加，磷酸化YAP增加或减少，YAP下游分子CTGF的mRNA表达相对应减少或升高。YAP主要定位于胞浆或胞核胞浆中，磷酸化YAP主要定位于胞浆，非磷酸化YAP主要定位于胞核。结论 HPV16E6诱导Hippo途径失常，胞核YAP表达升高，CTGF表达相应增多，提升HPV16E6的致癌性。Hippo途径可能是治疗高危性HPV16感染相关疾病的候选药物作用途径之一。

关键词：人乳头瘤病毒；E6蛋白；Hippo信号途径；YAP

高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)持续感染引起多种疾病，如宫颈癌、口咽癌。Ghittoni R等[1]认为高危型HPV感染致宫颈癌是一个复杂的过程，绝大部分高危型HPV感染后能自动消退而不产生任何病变，HPV持续感染常常导致发生宫颈内鳞状上皮瘤(CINI-III)，甚至发展恶化为侵袭性宫颈癌，这一步与宿主细胞累积染色体受损、癌基因激活和抑癌基因失活有关。Liu等[2]认为宫颈癌细胞中HPV呈整合状态，E6、E7基因表达的早期癌蛋白在细胞周期调控及凋亡调节中发挥重要作用，其持续表达是肿瘤细胞发生恶性转化和维持恶性特征所必需。……