鲁明骞，孔庆志，许新华，卢宏达，赵华山，周刚，徐冰清，郭蓉

(1三峡大学第一临床医学院肿瘤防治中心，湖北宜昌443003；2武汉市中心医院)



鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达变化及其与MKK4基因启动子区-1304 T/G多态性的关系

鲁明骞1，孔庆志2，许新华1，卢宏达2，赵华山1，周刚1，徐冰清1，郭蓉1

(1三峡大学第一临床医学院肿瘤防治中心，湖北宜昌443003；2武汉市中心医院)

目的观察鼻咽癌组织中丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)蛋白的表达变化，并探讨其与MKK4基因启动子区-1304 T/G多态性的关系。方法 鼻咽癌患者90例，术中留取肿瘤组织和癌旁组织。采用免疫组化检测鼻咽癌组织和癌旁组织中的MKK4蛋白；采用PCR-限制性片段长度多态性法检测患者MKK4基因启动子区-1304 T/G位点单核苷酸多态性。结果 鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达阳性68例(75.6%)、MKK4蛋白低表达26例(40%)、高表达54例(60%)，癌旁组织中MKK4蛋白表达阳性85例(94.4%)，MKK4蛋白低表达18例(20.0%)，高表达72例(80.0%)。MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P<0.05)。鼻咽癌患者MKK4基因启动子区-1304 T/G为TT基因型16例(17.8%)，TG基因型51例(56.7%)，GG基因型23例(25.6%)，TG+GG基因型74例(82.2%)。MKK4蛋白低表达的36例中，MKK4基因启动子区-1304 TT基因型10例(27.8%)、TG基因型19例(52.8%)、GG基因型7例(19.4%)、TG+GG基因型26例(72.2%)；MKK4蛋白高表达的54例中MKK4基因启动子区-1304 TT基因型6例(11.1%)、TG基因型32例(59.3%)、GG基因型16例(29.6%)、TG+GG基因型48例(88.9%)。MKK4蛋白低表达者与高表达者MKK4基因启动子区-1304 T→G发生率相比，P<0.05。结论 鼻咽癌组织中MKK4蛋白阳性表达率降低，MKK4蛋白低表达可能与鼻咽癌发病有关；MKK4基因启动子区-1304 T→G突变者MKK4蛋白表达增高。

鼻咽癌；丝裂原活化蛋白激酶激酶4；基因启动子区；基因多态性

鼻咽癌是我国南方地区最常见的头颈部恶性肿瘤，发病率居头颈部恶性肿瘤的首位[1]。鼻咽癌的发生与遗传、EB病毒感染、环境等因素有关，多种信号转导通路参与了鼻咽癌的发生发展。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)作为MAPK信号传导通路的构成部分，可调控细胞增殖、分化、凋亡过程及血管形成、肿瘤转移等过程[2～4]。单核苷酸多态性(SNP)是由于单个碱基的转换、缺失和插入，导致在某一人群基因组内特定核苷酸位置上出现不同的碱基[5]。……