艾塞那肽治疗2型糖尿病患者顽固性高血糖的效果观察

兰立强，闫作惠

艾塞那肽是一种人工合成的人胰高血糖素样多肽类似物，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制α细胞分泌胰高血糖素，减少肝葡萄糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性等发挥降糖作用[1]。本研究对大剂量胰岛素(>50 U/d)联合多种口服降糖药治疗后血糖仍控制欠佳的2型糖尿病患者采用艾塞那肽治疗，观察其疗效及安全性。

临床资料：选取2014年1月~2015年6月在本院住院的2型糖尿病患者38例，其中男20例、女18例，年龄(50.2±5.9)岁，均符合1999年版WHO糖尿病专家委员会提出的糖尿病诊断标准[2]。入选标准:①年龄40~60岁；② 23.0 kg/m2≤BMI≤40.0 kg/m2；③近3个月应用大剂量胰岛素(>50 U/d)加二甲双胍、阿卡波糖药物治疗，血糖仍处于高水平,空腹血糖(FPG)>10 mmol/L。排除标准：合并严重感染及心、脑、肾严重疾病。

方法：所有患者在维持原治疗方案基础上，加用艾塞那肽注射液治疗3个月。第1个月在早餐和晚餐前60 min腹部皮下注射艾塞那肽注射液5 μg/次，2次/d，患者如无异常，第2、3个月腹部皮下注射10 μg/次，2次/d。检测治疗前后FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)变化，计算BMI。评价治疗后疗效，显效:治疗后临床症状基本消失，FPG<7.0 mmol/L，2 h PG<8.0 mmol/L，或FPG较治疗前下降30%以上;有效:治疗后症状明显改善，FPG<8.0 mmol/L，2 h PG<10.0 mmol/L，或FPG较治疗前下降10%～30%;无效:治疗后临床症状无明显改善，FPG控制未达到上述标准。同时监测BMI的变化，记录用药期间的不良反应。

结果：治疗3个月，患者FPG、2 h PG、HbA1c水平及BMI[(7.68±0.30)、(8.56±0.12)mmol/L、(8.42±0.24)%、(27.07±1.05)kg/m2]均低于治疗前[(12.06±0.41)、(14.20±0.49)mmol/L、(11.41±0.17)%、(31.46±1.96)kg/m2]，比较差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗3个月显效15例、有效23例，总有效率100%。患者治疗期间均未发生严重的低血糖反应，10例患者出现恶心、呕吐等胃肠道反应，均可耐受，逐渐好转。

讨论：艾塞那肽对餐后血糖有很好的控制作用，FPG也有一定的控制效果。同时，应用艾塞那肽治疗后患者饮食量较前明显减少，BMI降低。本研究发现，对BMI高的糖尿病患者，控制食欲和减轻体质量可能是艾塞那肽的作用优势。HbA1c在一定程度上反映患者血糖的长期控制水平。美国糖尿病协会《2013年ADA糖尿病医学诊疗标准》中指出，对多数成人HbA1c的合理控制目标是<7%；对于有严重低血糖病史、预期寿命有限、有晚期微血管或大血管并发症以及尽管实施了糖尿病自我管理教育或应用了包括胰岛素在内的多种有效剂量的降糖药物，而血糖仍难达标的病程较长的糖尿病患者，较宽松的HbA1c目标(如<8%)或许是合理的[3]。严格控制HbA1c水平，可有效减少糖尿病并发症的发生[4]。本研究中，应用艾塞那肽后患者HbA1c水平降低。

本研究表明，艾塞那肽可明显改善顽固性高血糖患者的FPG、2 h PBG、HbA1c及BMI水平，且未发生严重不良反应。

参考文献：

[1] Bhavsar S, Mudaliar S, Cherrington A. Evolution of exenatide as a diabetes therapeutic[J]. Curr Diabetes Rev, 2013,9(2): 161-193.

[2] Defronzo RA. Pharm acologic therapy for type 2 diabetes mellitus[J]．Ann Intem Med, 1999,131(4)：281-303.

[3] American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2013[J]. Diabetes Care, 2013,36(Suppl 1):S11-S66.

[4] Lind M, Odén A, Fahlén M, et al. The true value of HbA1cas a predictor of diabetic complications: simulations of HbA1cvariables[J]. PLoS one, 2009,4(2):e4412.

(收稿日期：2015-12-29)·个案报告·

doi：(青岛市第八人民医院，山东青岛266100)10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.044