李月雅，李凯

(天津医科大学附属肿瘤医院，天津300060)



Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤干细胞作用的研究进展

李月雅，李凯

(天津医科大学附属肿瘤医院，天津300060)

摘要：肿瘤干细胞(CSC)存在于多种实体瘤中，是导致肿瘤复发及耐药的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等CSC的自我更新、成瘤及分化中发挥重要作用。Wnt/β-catenin信号通路各调节点是未来复发性及难治性肿瘤治疗的潜在靶点。

关键词：肿瘤干细胞；WNT/β-Catenin信号通路；乳腺癌；结肠癌；肺癌；前列腺癌

肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤细胞中的特殊亚群，具有与普通干细胞、胚胎干细胞相似的生物学功能，包括自我更新潜能、多向分化功能、肿瘤起始功能，也被称之为肿瘤起始细胞[1]。CSC存在于多种实体瘤中，是导致肿瘤复发及耐药的主要原因。Wnt信号通路是一条高度保守的信号途径，在调控胚胎发育及维持成体组织内稳态中发挥重要作用。Wnt信号通路的基因突变或调节失控与CSC息息相关。目前Wnt信号通路有3条转导途径：Wnt/β-catenin途径、Wnt细胞平面极化途径、Wnt/Ca2+途径，其中Wnt/β-catenin信号通路被称为Wnt信号通路的经典途径[2]。本文就Wnt/β-catenin信号通路对实体瘤CSC作用的研究进展作一综述。

1促进乳腺癌干细胞(BCSC)的自我更新、耐药及侵袭

放化疗可杀死大部分乳腺癌细胞，但仍有少部分BCSC幸存并成瘤，而Wnt/β-catenin信号通路在其中发挥重要作用。BCSC的表面标志物包括CD44+、CD24-/low、ALDHhi等，Cui等[3]证实，β-catenin mRNA在ALDHhiCD44+的BCSC内明显高表达，且其水平与增殖指标Ki-67的表达呈明显正相关，因此β-catenin与BCSC的自我更新功能密切相关；同时聚集的β-catenin可促进基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-12蛋白表达，增强肿瘤细胞的耐药及侵袭性。……