王　莹，孙瑞红



·综述·

泛素-蛋白酶体抑制剂对血管平滑肌细胞凋亡和动脉粥样硬化的影响

王莹，孙瑞红*

哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科，哈尔滨 150001

[摘要]泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin proteasome system，UPS)是真核细胞内蛋白质降解的核心途径，对细胞周期、炎症反应、细胞凋亡的调节起十分重要的作用。血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells，VSMC)作为血管壁的重要细胞成分，其增殖与凋亡的失平衡是决定动脉粥样硬化发生、发展的关键环节。在VSMC中，细胞凋亡与UPS活性密切相关，且UPS对动脉粥样硬化各个阶段有显著的调节作用。泛素-蛋白酶体抑制剂(Ubiquitin-proteasome inhibitors，UPI)通过抑制凋亡相关蛋白的降解，从而调控VSMC的凋亡，影响动脉粥样硬化形成的各个阶段。本文综述了UPI对VSMC凋亡的影响及其在动脉粥样硬化各阶段的调节作用。

[关键词]泛素-蛋白酶体抑制剂；血管平滑肌细胞；凋亡；动脉粥样硬化

0引言

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)与卒中、冠心病等各种心脑血管事件密切相关，预防AS病变、降低AS性疾病的发生率是近年的研究热点。其中，血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMC)表型转换、异常增殖、凋亡不足及迁移至动脉内膜导致血管新生内膜形成是AS发生发展的重要因素之一。泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin proteasome system,UPS)可以选择性地降解应激或非应激状态下产生的蛋白质，主要包括：基因突变、异常、错误折叠的蛋白质、转录因子等。而且，与细胞凋亡相关的Bcl-2家族、Caspase家族的降解均需UPS的参与和调控。目前研究发现，当功能蛋白的降解减少，并且在细胞内异常积聚时，可以启动凋亡信号通路，从而诱导细胞凋亡。……