林婷婷 瞿根义 许宁 李晓东 张磊陈韶展 魏勇 郑清水 蔡海 薛学义**

1. 福建医科大学附属第一医院泌尿外科（福州 350005）2. 中国人民解放军九二医院泌尿外科

前列腺尿道夹角对α受体阻滞剂治疗良性前列腺增生患者夜尿效果的影响*

林婷婷1△瞿根义1△许宁1李晓东1张磊2陈韶展1魏勇1郑清水1蔡海1薛学义1**

1. 福建医科大学附属第一医院泌尿外科（福州 350005）2. 中国人民解放军九二医院泌尿外科

目的探讨良性前列腺增生患者前列腺尿道角（prostatic urethral angle, PUA）角度对α受体阻滞剂治疗前列腺增生症夜尿症状效果的影响。方法回顾性分析150例因夜尿增多服用α受体阻滞剂单药治疗的前列腺增生（BPH）患者，用B超经直肠测量BPH患者的PUA，收集患者年龄、体质量指数（BMI）、治疗前后国际列腺症状评分（IPSS）、前列腺体积（TPV）、移行区体积（TZV）、最大尿流率（Qmax）、前列腺尿道角（PUA）、生活质量评分（QoL）、膀胱前列腺突出（IPP）、尿道长度（UL）变化等临床指标。采用Logistic回归分析使用α受体阻滞剂后夜尿症状改善的影响因素。结果150例患者中39例（26.0%）夜尿症状改善。其中夜尿改善发生率分别为53.1%（PUA＜35°组）和12.9%（ PUA≥35°组）。使用α受体阻滞剂后，Qmax较前增加，IPSS、IPSS排尿症状评分（IPSSv）、IPSS存储症状评分（IPSSs）、QoL较前减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析显示PUA角度（P=0.041，OR=1.075，95%CI：1.001-1.152）和年龄（P＜0.001，OR=1.100，95%CI:1.043-1.159）可作为使用α受体阻滞剂改善夜尿症状的预测因素。结论结果显示PUA可以预测α受体阻滞剂治疗良性前列腺增生夜尿症状治疗效果。IPP＜35°患者，α受体阻滞疗效较好，可改善前列腺增生患者夜尿症状。

前列腺尿道角；肾上腺素能α拮抗剂；前列腺增生；夜尿

前列腺尿道角（prostatic urethral angle, PUA）为前列腺尿道沿前列腺的底部至尖部走行至近精阜处所呈角度［1］。近年来研究发现PUA与膀胱出口梗阻程度有相关性［2］，但α受体阻滞剂疗效与PUA关系鲜见报道。我们收集从2014年1月至2015年2月在门诊接受单药α受体阻滞剂治疗的良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）患者临床数据及相关疗效指标，分析良性前列腺增生患者PUA角度与α受体阻滞剂疗效指标之间的关系，现报告如下。

资料与方法

一、研究对象

2014年1月至2015年2月，对于因下尿路症状就诊于某院门诊的BPH患者通过详细询问病史和详细检查获取临床资料，包括：体质量指数（body mass index，BMI）、国际列腺症状评分（international prostate symptom score，IPSS）、IPSS排尿症状评分（voiding symptom score，IPSSv）、IPSS存储症状评分（storage symptom score，IPSSs）、生活质量评分（quality of life，QoL）、膀胱前列腺突出（IPP）、前列腺体积（total prostate volume，TPV）、移行区体积（transition zone volume，TZV）、最大尿流率（maximum urinary flow rate，Qmax）、残余尿量（residual urine，PVR）、尿道长度（urethral length，UL）、前列腺尿道角（prostatic urethral angle, PUA）。本研究入选标准：前列腺体积≥20mL，以排尿为目的夜间起床次数≥2次；给予单药α受体阻滞剂坦索罗辛治疗超过3个月以上。排除标准：夜间多尿，即夜间多尿指数大于20%（≤40岁）或大于33%（＞40岁）。夜间多尿指数指夜尿总量除以24h总尿量；留置导尿管，有前列腺、尿道狭窄手术或骨盆放疗病史，神经源性膀胱疾病、膀胱结石、尿道狭窄。根据入选标准和排除标准。最终入组150例。

二、临床资料收集

（一）PUA的测定和临床资料

使用美国GE公司LOGIQT型B超，经直肠测量BPH患者的PUA。PUA指前列腺部尿道自前列腺的底部至尖部走行至近精阜处呈角，从正中矢状切面自前列腺部尿道起始端及终端分别至精阜作连线，测量2条连线夹角并在0°-90°记录，具体PUA测量见图1、图2［1,3］。同时收集患者的年龄、体质量指数BMI、分别于α受体阻滞剂治疗前后观察测检测TPV、TZV、PSA、UL、PUA、Qmax、PVR、IPSS、IPSSv、IPSSs、QoL、IPP。

图1 经直肠超声测量前列腺尿道角的声像图

图2 PUA测量方法示意图

（二）疗效判断

经α受体阻滞剂治疗后，夜尿改善指夜尿次数＜2次，未改善指夜尿次数≥2次［4］。

三、统计方法

采用SPSS 21.0软件统计分析。服从正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料采用中位数来表示，秩和检验应用在组间比较。计数资料两组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法。治疗前后疗效指标采用配对t检验。单因素分析采用卡方检验，多因素分析采用Logistic回归。 P＜0.05差异有统计学意义。

结 果

一、度他雄胺单药治疗患者情况

本组150例，患者年龄（66.21±10.75）岁，体质量指数为23.57±3.27。在给予α受体阻滞剂治疗前，其IPSS、QoL等临床指标结果见表1。

二、α受体阻滞剂单药治疗患者治疗前后相关指标的变化

本组患者随访1～2年，中位时间为16个月，其中所有患者接受α受体阻滞剂持续时间为（11.5±10.1）月。所有患者在接受α受体阻滞剂治疗前和治疗12个月后评价IPSS、TPV、TZV、IPP、Qmax、QoL、UL、PVR、PUA，其中治疗后，各指标中，IPSS、IPSSv、IPSSs、QoL显著减少，Qmax显著增加（P＜0.001）（见表1），而PUA在服用α受体阻滞剂治疗12个月后与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。

表1 α受体阻滞剂治疗前后各项指标的比较（±s）

表1 α受体阻滞剂治疗前后各项指标的比较（±s）

与治疗前比较，*为P＜0.05

指标治疗前治疗后IPSS总分17.12±4.8213.82±5.03*IPSSv 10.47±3.4010.03±4.59 IPSSs6.62±2.123.79±1.05*TPV（mL）34.75±8.8634.64±8.88 TZV（mL）15.58±6.0315.02±5.08 IPP（cm）1.87±0.691.89±0.38 Qmax（mL/s）12.88±2.4915.19±2.66*QoL 4.21±1.343.47±0.85*UL（cm）3.98±0.594.01±0.40 PVR（mL）44.01±26.6745.68±23.57 PUA（°）38.17±10.0339.22±8.71

三、PUA＜35°和IPP≥35°患者相关参数比较

根据研究报道将PUA=35°定位分组的标准［1,5］，分为2组。其中A组49例：PUA＜35°；B组101例：PUA≥35°。患者相关参数对比见表2。

表2 PUA＜35°和PUA≥35°患者相关参数比较（±s）

表2 PUA＜35°和PUA≥35°患者相关参数比较（±s）

与PUA＜35°组比较，*为P＜0.05

指标PUA＜35°组（n=49）IPP≥35°组（n=101）年龄（年）63.42±11.9367.57±9.91*BMI22.87±3.1423.94±3.29夜尿改善（%）53.112.9*IPP（cm）1.07±0.452.26±0.39*UL（cm）3.75±0.554.10±0.57*TPV（mL）34.15±8.9235.05±8.87 TZV（mL）15,28±6.2115.73±5.96治疗后Qmax（mL/s）15.02±2.5515.27±2.72 QoL15.46±4.4717.40±5.29*IPSS总分12.51±4.5314.46±5.15*IPSSv9.18±4.2010.45±4.73 IPSSs3.33±1.184.01±0.90*PVR（mL）47.25±25.6544.91±22.59

四、夜尿改善和无改善两组临床资料比较

将可能引起夜尿改善的因素进行分析，发现患者的QoL、Qmax、IPP、年龄、PUA这些与夜尿改善有关（P＜0.05）；而患者的BMI、UL、PVR、IPSS、IPSSv、IPSSs、TPV、TZV在夜尿改善与无改善这两组间差异无统计学意义（P＞0.05，表3）。

表3 夜尿改善和无改善两组临床资料比较（±s）

表3 夜尿改善和无改善两组临床资料比较（±s）

与夜尿改善组比较，*为P＜0.05

因素夜尿改善夜尿无改善年龄（岁）59.34±10.2168.62±9.90*BMI22.81±2.8223.97±3.5 PUA（°）31.16±8.3340,64±9.42*QoL3.72±1.174.54±2.00*IPSS总分15.95±4.0517.53±5.02 IPSSv9.72±3.6110.74±4.11 IPSSs6.13±0.736.79±2.40 PVR（mL）44.34±28.7443.89±26.05 UL（cm）3.84±0.584.03±0.58 IPP（mm）1.36±0.642.05±0.62*Qmax（ml/s）13.55±2.3512.65±2.50*TPV（mL）35.83±9.9534.37±8.41 TZV（mL）15.10±6.4015.76±5.91

五、影响α受体阻滞剂单药治疗BPH患者夜尿改善的预测因素分析

随访过程中，共有39例（26.0%）患者夜尿改善。采用Logistic多因素回归分析结果显示，PUA和年龄可对BPH患者夜尿改善起独立预测，见表4。

表4 影响夜尿改善的多因素分析

讨 论

Cho等［6］研究发现，PUA增大可能是前列腺增生患者下尿路症状的重要因素，原因可能是因为PUA增大使膀胱颈抬高，而抬高的膀胱颈可能造成膀胱出口梗阻及下尿路症状。同时由于PUA角度增大造成排尿过程中能量丢失，从而导致尿流率下降［3］。已有研究表明，PUA与Qmax呈负相关［2］。

夜尿是下尿路症状中的一种，是成年人睡眠障碍的常见原因。研究表明［4,7］，大于70岁的老年人夜尿发生率高达68.9%～93.0%。夜尿往往与BPH相关［8-10］。α肾上腺素能受体阻滞剂通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，缓解膀胱出口动力性梗阻，减少残余尿量，提升功能膀胱容积，改善患者夜尿症状［11］。研究证实患者接受α受体阻滞剂治疗夜尿症状明显改善，然而仍有部分患者改善不佳［12］。近期研究结果表明α受体阻滞剂可以通过松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌快速缓解夜尿症状［11］。Djavan等［13］研究显示各种α受体阻滞剂与安慰剂相比均能改善患者夜尿症状，最大尿流率提高16%～25%。我们的研究结果也证实α受体阻滞剂可以显著降低IPSS、QoL、增加Qmax和改善夜尿。一项关于特拉唑嗪的研究报告显示［14］，27%的患者夜尿改善超过一半。 Paick等［15］研究指出31%的患者夜尿减少一半，27%的患者夜尿减少25%～49%。

尿动力学检测可以帮助预测BPH患者膀胱出口梗阻，然而由于它的侵入性、耗时、价格较昂贵和潜在并发症故又限制了它的临床广泛应用［16-18］。Ku等［1］提出PUA角度可作为评估BPH患者膀胱出口梗阻情况的有效指标，且经直肠超声PUA测量方法相对非侵入性、便捷、廉价。Kim等［4］研究指出PUA可作为α受体阻滞剂治疗夜尿疗效预测因素，PUA较小的患者使用单药α受体阻滞剂后夜尿症状较PUA较大的患者显著改善，原因可能是因为较小的PUA意味着更直的尿道、较小的尿道阻力，使用α受体阻滞剂后，更直的尿道、较小的尿道阻力使得膀胱残余尿量更少，从而使夜尿症状可以快速缓解。本研究经Logistic分析也证实PUA较小的患者服用α受体阻滞剂疗效好，夜尿症状改善明显。因此对于BPH患者，PUA将可能成为一个有效预测α受体阻滞剂改善夜尿症状的指标。

年龄是夜尿进展的一个重要因素。Hakkinen等［19］研究表明，随着年龄的增加夜尿发病率逐步增高，超过75岁的患者夜尿症状显著加重。本研究结果也表明年龄与α受体阻滞剂治前列腺增生引起的夜尿治疗效果密切相关，年龄越小，使用α受体阻滞剂夜尿改善越明显。Kim等［4］在多中心前瞻性研究中也提出一致的观点，认为较早使用α受体阻滞剂干预夜尿症状效果较好。因此我们也推荐年轻BPH患者使用α受体阻滞剂单药治疗来改善夜尿症状。

本研究通过观察测量接受α受体阻滞剂治疗患者临床指标的变化，通过Logistic回归分析发现PUA、年龄可作为α受体阻滞治疗BPH患者夜尿症状疗效的预测因素。年龄较小、PUA角度较小的患者，可以采用α受体阻滞剂单药治疗改善夜尿；年龄较大、PUA角度较大的患者，可以加用5-α还原酶抑制剂，通过缩小前列腺体积改变PUA角度或者采用更积极的治疗方案（如手术）。由于本组样本量较小，确切结论需由大规模、多中心临床随机对照试验来进一步验证。

1 Ku JH, Ko DW, Cho JY,et al. Correlation between prostatic urethral angle and bladder outlet obstruction index in patients with lower urinary tract symptoms.Urology2010；75（6）: 1467-1471

2 Cho KS, Kim JH, Kim DJ,et al. Relationship between prostatic urethral angle and urinary flow rate: its implication in benign prostatic hyperplasia pathogenesis.Urology2008；71（5）: 858-862

3 刘敏, 汤庆, 廖海星, 等. 经直肠超声测量前列腺尿道角、前列腺体积及残余尿评估膀胱出口梗阻的价值比较. 中华医学超声杂志·电子版 2014；11（11）: 22-25

4 Kim BH, Kim KH, Ko YH,et al. The prostatic urethral angle can predict the response to alpha adrenoceptorantagonist monotherapy for treating nocturia in men with lower urinary tract symptom: A multicenter study.Prostate Int2016；4（1）: 30-35

5 Bang WJ, Kim HW, Lee JY,et al. Prostatic urethral angulation associated with urinary flow rate and urinary symptom scores in men with lower urinary tract symptoms.Urology2012；80（6）: 1333-1337

6 Cho KS, Kim J, Choi YD,et al. The overlooked cause of benign prostatic hyperplasia: prostatic urethral angulation.Med Hypotheses2008；70（3）: 532-535

7 Bosch JL, Weiss JP. The prevalence and causes of nocturia.J Urol2013；189（1 Suppl）: S86-S92

8 Blanker MH, Bohnen AM, Groeneveld FP,et al. Normal voiding patterns and determinants of increased diurnal and nocturnal voiding frequency in elderly men.J Urol2000；164（4）: 1201-1205

9 魏勇, 曹林升, 毛厚平, 等. 经尿道前列腺腔内剜除法电切术治疗Ⅳ度良性前列腺增生安全性及疗效的研究.中国男科学杂志 2009；23（7）: 36-39

10 薛学义, 高锐, 许宁, 等. 福州市PSA异常的老年男性前列腺疾病跟踪调查与分析. 中国男科学杂志 2009；23（1）: 48-50, 54

11 韩雨, 曹延炜, 于芹超, 等. 不同α受体阻滞剂联合M受体阻滞剂治疗伴有下尿路症状的前列腺增生的疗效比较. 现代泌尿外科杂志 2014；19（5）: 311-314

12 Koseoglu H, Aslan G, Ozdemir I,et al. Nocturnal polyuria in patients with lower urinary tract symptoms and response to alpha-blocker therapy.Urology2006；67（6）: 1188-1192

13 Djavan B, Marberger M. A meta-analysis on the eff i cacy and tolerability of alpha1-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction.Eur Urol1999；36（1）: 1-13

14 Yang Y, Zhao XF, Li HZ,et al. Efficacy and safety of combined therapy with terazosin and tolteradine for patients with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: a prospective study.Chin Med J （Engl）2007；120（5）: 370-374

15 Paick JS, Ku JH, Shin JW,et al. alpha-blocker monotherapy in the treatment of nocturia in men with lower urinary tract symptoms: a prospective study of response prediction.BJU Int2006；97（5）: 1017-1023

16 Klingler HC, Madersbacher S, Djavan B,et al. Morbidity of the evaluation of the lower urinary tract with transurethral multichannel pressure-flow studies.J Urol1998；159（1）: 191-194

17 Belal M, Abrams P. Noninvasive methods of diagnosing bladder outlet obstruction in men. Part 1: Nonurodynamic approach.J Urol2006；176（1）: 22-28

18 Belal M, Abrams P. Noninvasive methods of diagnosing bladder outlet obstruction in men. Part 2: Noninvasive urodynamics and combination of measures.J Urol2006；176（1）: 29-23

19 Hakkinen JT, Hakama M, Shiri R,et al. Incidence of nocturia in 50 to 80-year-old Finnish men.J Urol2006；176（6 Pt 1）: 2541-2545

（2016-04-18收稿）

The influence of prostatic urethral angle on nocturia symptom of the treated BPH patients with α-Receptor blockers＊

Lin Tingting1△, Qu Genyi1△, Xu Ning1, Li Xiaodong1, Zhang Lei2, Chen Shaozhan1, Wei Yong1, Zheng Qingshui1, Cai Hai1, Xue Xueyi1**
1. Department of Urology, the First Aff i liated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou ,350005,China；2. Department of Urology, the 92th Hospital of the Chinese People 's Liberation Army

Xue Xueyi, Email:drxun@163.com

Objective To evaluate the impact of the prostatic urethral angle （PUA） on nocturia symptom of benign prostatic hyperplasia （BPH） patients treated with α-receptor blockers.MethodsClinical data of 150 BPH patients with nocturia, who were treated with α-Receptor blockers, were retrospectively analyzed. Patient's age, body mass index（BMI）, the before and after treatment of international prostate symptom score （IPSS）, total prostate volume （TPV）, transition zone volume （TZV）, maximum urinary fl ow rate （Qmax）, prostatic urethral angle（PUA）,quality of life （QoL）, intravesical prostatic protrusion （IPP）, urethral length（UL） and other clinical indicators were collected. Logistic regression was used to evaluate factors for the improvement of nocturia symptom after α-Receptor blockers.ResultsOf 150 patients, 39 （26.00%） had an improvement of nocturia symptom. The incidence of nocturia improvement in the PUA＜35°group and the PUA≥35° group was 53.1% and 12.9%, respectively. After treatment, Qmaxof patients increased whereas IPPS, IPSSv, IPSSsand QoL decreased, there were signif i cant difference in the Qmax, IPPS and QoL （P＜0.05）. Multivariate analysis showed that the prostatic urethral angle and age could be used as predictors for improving the symptoms of nocturia after treatment of α-Receptor blockers （P=0.041，OR=1.075，95%CI: 1.001～1.152versusP＜0.001,OR=1.100, 95%CI: 1.043～1.159 ,respectively）.ConclusionThis study suggests that PUA can predict the results of α-Receptor blockers treatment for nocturia suggestive of benign prostatic hyperplasia. The eff i cacy of α-Receptor blockers is better for patients with PUA＜35° to improve symptoms of nocturia.

prostatic urethral angle；adrenergic alpha-antagonists；prostatic hyperplasia；nocturia

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.06.007

R697.32

资助：福建省卫计委医学创新科研项目（2015-CX-24）；福建省科技计划重点项目（2014Y0018）

△共同第一作者

**通讯作者，E-mail:drxun@163.com