郭　霞，荣　毅，张　亮，叶金翠

浙江省医学科学院药物研究所制剂室，杭州 310013



·论著·

手性促进剂芳樟醇对萘普生经皮渗透的促透效果

郭霞，荣毅，张亮，叶金翠

浙江省医学科学院药物研究所制剂室，杭州 310013

摘要：目的研究dl-芳樟醇、d-芳樟醇、l-芳樟醇对模型药物经离体大鼠皮肤渗透促透效果的差异及芳樟醇对角质层类脂神经酰胺的作用。方法采用Valia-Chien双室渗透池进行离体皮肤渗透实验，手性固定相HPLC法测定皮肤渗透液中药物含量，红外光谱法考察芳樟醇对角质层类脂特征吸收峰峰位的影响。结果加入1%dl-芳樟醇、1%d-芳樟醇、1%l-芳樟醇时的稳态渗透速率分别为(2.47±0.63)、 (1.53±0.54)、 (1.73±0.48)μg·cm-2·h-1，分别是对照组[(0.99±0.42)μg·cm-2·h-1]的2.49、1.55、1.75倍，与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。dl-芳樟醇对萘普生的促透作用显著大于d-芳樟醇和l-芳樟醇(P均<0.05)。与未经芳樟醇处理的角质层相比，经dl-芳樟醇处理过的角质层在亚甲基不对称振动吸收峰位上向高波数移动2.09 cm-1，而经d-芳樟醇和l-芳樟醇处理的角质层在波数上无变化。结论不同构型的芳樟醇对同一药物促透效果的差异与其对角质层脂质神经酰胺的扰乱程度有关。

关键词：芳樟醇；萘普生；手性促进剂；经皮给药

ActaAcadMedSin，2016,38(1)：55-61

经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)系指药物以一定速率透过完整皮肤，到达皮下组织或经毛细血管吸收进入体循环而发挥局部或全身疗效的缓控释给药系统，已成为重要的给药途径，但由于角质层的屏障作用，只有极少数活性强、理化性质适中的药物可能开发成经皮给药制剂。化学促进剂法是目前主要采用的药物经皮促透法，化学促进剂的开发、应用及其机制研究对TDDS的发展具有重要意义。

萜烯类经皮渗透促进剂主要从天然植物中提取，具有促透效果强、毒性低、对皮肤刺激性小[1]等优点，一般具有手性中心，其主要促透机制为扰乱脂质的结构，促进脂质流动，产生新的渗透通道[2- 3]。芳樟醇是一种典型的萜烯类手性促进剂，能促进拉莫三嗪[4]、叠氮胸苷[5]、缬沙坦[6]等药物的经皮渗透。……