吴文君，汤孙寅炎，时俊锋，尹雯雯，曹　殊，朱大龙，毕　艳

( 1.南京大学医学院附属南京市鼓楼医院内分泌科，江苏南京　210008;2．南京医科大学附属无锡市人民医院内分泌科，江苏无锡　214023;3．南京医科大学附属南京市第一医院肿瘤科，江苏南京　210012)



二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗

吴文君1，2，汤孙寅炎1，时俊锋3，尹雯雯1，曹殊1，朱大龙1，毕艳1

( 1.南京大学医学院附属南京市鼓楼医院内分泌科，江苏南京210008;2．南京医科大学附属无锡市人民医院内分泌科，江苏无锡214023;3．南京医科大学附属南京市第一医院肿瘤科，江苏南京210012)

中国图书分类号: R322．74; R341; R329．11; R394．2; R458．5; R977. 15

摘要:目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物，前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c( sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1( insulin receptor substrate-1，IRS-1)基因转录表达，在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500 μmol·L－1PA处理的L6细胞被二甲双胍( 1、10 mmol·L－1)干预24 h后，采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平，Western blot检测SREBP-1c、FAS、p-IRS-1( Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT( Ser473)、AKT的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c和IRS-1基因转录的调控。CHIP定量分析二甲双胍处理后SREPB-1c蛋白与IRS-1启动子区域的相互作用。结果L6肌管细胞经PA处理后，糖摄取下降，SREBP-1c及其下游分子FAS表达升高，胰岛素信号通路相关分子p-IRS-1( Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT( Ser473) /AKT表达下降;不同浓度二甲双胍干预后，L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加，SREBP-1c、FAS表达下降，而p-IRS-1( Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT( Ser473) /AKT表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制SREBP-1c启动子活性，增加IRS-1启动子活性。……