氟尿嘧啶缓释剂治疗结直肠癌的meta分析

2016-03-13刘永军

现代商贸工业 2016年36期

周燕刘永军

(中国药科大学,江苏南京211198)

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,发生率仅次于胃癌和食道癌。我国常见恶性肿瘤死亡中,结直肠癌患者在男性占第五位,女性占第六位。随着生活水平和环境的变化,结直肠癌的发病率逐渐增加。近年来出现了很多关于氟尿嘧啶缓释剂(5－FU)在治疗结直肠癌疗效的研究报道,缓释氟尿嘧啶植入剂在肿瘤部位给药浓度高,具有作用时间长、扩散半径大、毒副反应低的优点,因而受到了广泛关注,但国内尚缺乏相关大样本研究。为研究5－Fu治疗的有效性及安全性,本文对筛选的文献进行综合分析与比较,为结直肠癌患者提供更好的治疗依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

本文在筛选文献时,纳入所有涉及5－FU缓释剂或植入剂治疗结直肠癌的随机对照试验(RCT),研究对象为临床诊断为结肠癌或直肠癌的患者,治疗措施包括：根治切除术加5－FU缓释剂与单纯根治切除术比较;根治切除术、5－FU缓释剂加其他辅助治疗,与根治切除术加其他辅助治疗比较,并要求其他基础治疗一致。另外排除两组均有5－FU缓释剂、5－FU缓释剂非植入途径给药(口服等),以及不同剂量比较的临床试验。

1.2 文献检索

使用检索词“5－FU、氟尿嘧啶缓释剂、氟尿嘧啶植入剂、implanting sustained release 5－fluorouracil”和“结直肠癌、结肠癌、直肠癌”,在各个检索库里搜索相关文献。经过逐层筛选,最终筛选出21篇文献,共1861例研究,均为国内研究,筛选过程如图1。

1.3 纳入研究质量评价

根据Jadad评分量表,来评价纳入的21篇文献。评价条目包括：随机方法、随机化隐藏、盲法与是否交代失访或退出。每一条有相应的评分标准,从而计算出总得分。1－3分视为低质量,4－7分视为高质量。

图1 文献筛选流程图

1.4 统计学方法

本文将每个纳入的临床研究按照研究对象、治疗措施、研究结果、设计方法等进行归纳整理列成表格,以便对比不同研究的研究方法、研究内容的科学性和差异性。采用Review manger5.0软件进行统计分析。采用卡方检验评估各试验的异质性,检验水平值为0.1。如果各研究间的异质性无统计学意义(P≥0.1,I2≤50%),采用固定效应模型进行meta分析,如果各研究间的异质性存在显著差异(P＜0.1,I2＞50%),则采用随机效应模型进行meta分析。连续性变量meta分析采用inverse variance法合并效应量。若纳入研究大于8个,采用漏斗图分析可能存在的发表偏倚。

2 结果

2.1 纳入研究筛选

2.2 纳入研究特征

本文共纳入随机对照试验21篇,本文根据发表年份、作者、研究对象,肿瘤特征分期、治疗组和对照组处理措施等进行归纳整理。各文献的研究特征如表1。

表1 5－fu治疗结直肠癌的RCT文献特征

2.3 质量风险评估

纳入的21项文献的质量评估见表2。21项文献中,仅有一项文献说明了是双盲,14篇文献说明了是随机方法,所有文献均未表述分配隐藏,但所有文献都有报道失访或退出情况。有17篇文献的评分在4分及4分以上。

表2 5－fu治疗结直肠癌的RCT文献的质量评价

2.4 氟尿嘧啶缓释剂的疗效评价

(1)对两年生存率的影响：8项研究报道了术后两年生存情况,这8项RCT研究间无统计学异质性(X2＝4.71,P＝0.7,I2＝0),采用固定效应模型 Meta分析显示,治疗组两年生存率高于对照组,并具有统计学差异(RR＝1.91,95%CL：1.11～1.28),如图2。

(2)对两年转移率的影响：有8项研究报道了术后两年转移率,各实验组间无统计学异质性(X2＝6.19,P＝0.52,I2＝0),固定效应模型 Meta分析结果显示,治疗组两年转移率低于对照组,差异具有统计学意义(RR＝0.39,95%CL：0.25～0.60),如图3。

(3)对两年复发率的影响：有9项研究报道了术后两年复发率,各实验组间无统计学异质性(X2＝4.3,P＝0.83,I2＝0),固定效应模型 Meta分析结果显示,治疗组两年转移率低于对照组,差异具有统计学意义(RR＝0.39,95%CL：0.28～0.55),如图4。

2.5 氟尿嘧啶缓释剂的安全性评价

图2 5－FU缓释剂对结直肠癌患者两年生存率影响的meta分析

图3 5－FU缓释剂对结直肠癌患者两年转移率影响的meta分析

图4 5－FU缓释剂对结直肠癌患者两年复发率影响的meta分析

经过meta分析,5－FU缓释剂术后吻合口瘘、肠梗阻、腹痛、切口感染、盆腔积液、盆腔积液、腹膜炎、红细胞、白细胞、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等安全性指标与对照组相比无统计学差异。具体如表3。

表3 5－fu缓释剂安全性评价meta分析结果

3 讨论

这21篇文献的meta分析显示,5－FU缓释剂治疗组的两年生存率高于对照组、两年转移率和两年复发率均低于对照组(P＜0.05)。同时,治疗组和对照组的研究间不良反应和并发症差异无统计学意义。结果显示,5－FU缓释剂能够提高结直肠癌患者的生存率,降低转移率和复发率。同时,也不会加重不良反应发生率和并发症,因而使用氟尿嘧啶缓释剂可有效治疗结直肠癌,有效改善患者预后。

本研究对纳入的试验进行了质量风险评估,但是纳入的随机对照试验提供的方法学信息非常有限,需要进行大规模、多中心、严格设计和实施的随机对照试验进一步评估氟尿嘧啶治疗结直肠癌的有效性和安全性。这也为以后的研究提供了指导和依据。

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