王晔　李醒亚

(郑州大学第一附属医院 肿瘤科一病区　河南 郑州　450052)



骨显像的变化对肥大性肺性骨关节病治疗的指导意义

王晔李醒亚

(郑州大学第一附属医院 肿瘤科一病区河南 郑州450052)

【摘要】目的探讨骨显像的变化对肥大性肺性骨关节病治疗的指导意义。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2014年12月收治的28例HPO患者的临床资料。结果手术组HPO由阳转阴6例，未好转2例；综合治疗组HPO由阳转阴12例，未好转5例，由阳转阴又转阳1例，由阴转阳2例。结论早期行骨扫描发现HPO可帮助早期发现原发灶，提高肺癌早期诊断率和治愈率；HPO状态的动态变化在一定程度上可反映患者的临床疗效。

【关键词】肥大性肺性骨关节病；肺恶性肿瘤；骨显像

肥大性骨关节病(hypertrophic osteoarthropathy，HOA)是副肿瘤综合征的一种，特点为四肢远端皮肤或骨质组织的异常增生，临床症状主要包括杵状指、骨膜炎(周围连续骨组织炎症)、对称性多发性关节炎，通过99Tcm-亚甲基二膦酸盐核素骨显像能够敏感地检测到。HOA 分为原发性和继发性。原发性 HOA是一种少见的常染色体显性基因遗传病。继发性 HOA 亦称为肥大性肺性骨关节病(hypertrophic pulmonary osteoarthropathy，HPO)，可由肺部恶性肿瘤、慢性肺疾病、先天性紫绀型心脏病、慢性炎症、肝性胃肠性和内分泌性疾病引发[1]，由肺癌引发的占继发性HOA的80%[2]。本研究通过对HPO患者治疗前后两次骨显像进行对比，以期了解原发疾病的治疗对骨关节表现的影响，从而指导临床治疗。

1资料和方法

1.1一般资料选取郑州大学第一附属医院2011年1月至2014年12月收治的28例HPO患者，其中男22例，女6例，年龄为39～81岁。所有患者均经病理组织学或细胞学确诊为肺恶性肿瘤，其中肺腺癌13例，肺鳞癌11例，肺腺鳞癌1例，肺肉瘤样癌伴鳞癌分化1例，未明确类型肺癌2例。1例以关节病症状为首发表现，余27例以肺部症状为首发表现。

1.2入选依据同时具备下述条件：①穿刺标本或大体标本经病理诊断为肺恶性肿瘤(经两位高年资病理专家重新审阅确诊)；②原发病治疗前常规行骨显像检查，治疗期间或治疗后进行过至少1次骨显像；③至少1次骨显像结果提示为特征性HOA改变，即HPO阳性(经两位高年资影像学专家重新审阅确诊)。

1.3HPO阳性标准①四肢长骨，尤其是下肢骨皮质对称性放射性浓集，呈“双轨”征(最常见)；②四肢长骨呈不均匀非对称性放射性浓集；③关节周围呈对称性放射性浓集[3]。

2结果

所有病例中行手术治疗的有8例，综合治疗的(化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗等)有20例。治疗前骨显像示，手术组病例均为HPO阳性，综合治疗组18例HPO阳性，2例HPO阴性。治疗后手术组和综合治疗组情况各有不同，详见表1。

3讨论

HPO继发于肺部疾病，可能与肿瘤组织产生的一些内分泌物质如雄激素、肾上腺皮质激素等有关，具体病因尚不明确[4]。四肢骨关节疼痛和杵状指(趾)为HPO典型临床表现，且不易被解热镇痛药物所缓解。其症状出现往往比肺癌引起的呼吸道症状早，文献报道可早2～3个月[5]，当然也可随病情进展而发生。本研究中有1例以关节病症状为首发表现，患者首先出现双下肢疼痛，按风湿性关节炎治疗一段时间后未见好转，行肺部影像学检查后发现肺部病灶；有25例是在原发病治疗前常规进行骨扫描时发现异常，其中5例患者查体时发现已有杵状指(趾)；余2例在查出肺部疾病时行骨扫描未见异常，但病情发展中出现骨质变化。因此，对于年龄偏大的患者，如发现不明原因的对称性固定性的四肢关节肿痛及(或)杵状指(趾)，消炎止痛和抗风湿治疗无明显效果，应高度怀疑是HPO，及时进行详细的胸部检查，以便尽早发现肺内病变，利于患者预后。

HPO的病理改变主要表现为慢性增生性骨膜下骨炎，骨膜下骨样基质沉淀，周围软组织内肉芽组织增生，淋巴细胞浸润[6]。HPO早期X线检查多无骨骼改变，晚期多表现为病变部位对称性骨膜增生，一般由骨干远端向近端蔓延。其X线片和病理学结果无特异性，易被误诊为类风湿性关节炎。骨显像诊断HPO灵敏度比X线高，故HPO的诊断与鉴别首选骨显像。

本研究中行手术治疗的有8例，属于相对较早期的患者，手术前均已患有HPO，手术后有6例HPO消失，2例未见改变。其中1例于手术后短时间内未复查骨显像，术后1 a复查骨显像示HPO仍阳性，但此时患者影像学检查示肺部病灶复发，提示病情进展；1例于术后3个月复查骨显像示HPO仍阳性，之后未再复查。

本研究中余20例患者在确诊肺恶性肿瘤时已属较晚期，已失去手术机会，接受化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗等综合治疗。其中12例HPO阳性患者经有效治疗后转阴(影像学及肿瘤标志物证实)，说明原发病的治疗对HPO有效；1例经有效治疗后转阴，病情进展后行骨显像发现HPO再次转阳；5例HPO阳性患者在短时间内(原发病尚未得到控制)复查骨扫描示HPO仍阳性；2例在最初确诊时未发现HPO，患者行综合治疗无效(病情进展)后行骨扫描时出现HPO阳性。

HPO的治疗以控制原发病为主。通过上述手术组和综合治疗组分析可发现，手术组经手术切除原发病灶，大部分患者原发病得到控制或治愈，此时HPO也会由阳转阴。综合治疗组患者临床分期处于较晚期，原发病灶控制较难且治疗复杂，仅当治疗有效时HPO才可得到控制或治愈，但若治疗失败或未能持续控制原发疾病时，HPO也不能得到很好的控制。所以，在一定程度上，HPO状态的动态变化可反映患者病情的变化。通过动态监测骨显像结果，可以帮助临床医生判断原发病的情况。对于原发病确诊时就存在HPO的患者，在治疗期间或治疗后监测骨显像结果有助于判断治疗效果；对于原发病确诊时尚无HPO存在的患者，定期监测骨显像结果有助于临床医生及时发现病情变化情况，及时做出临床处理。因此，对于肺恶性肿瘤患者，定期进行骨扫描是十分必要的。

参考文献

[1]Moralidis E,Gerasimou G,Theodoridou A,et al.Hypertrophic osteoarthropathy manifested with isolated calcaneal periostitis in bone scintigraphy[J].Ann Nucl Med,2010,24(4):313-317.

[2]Mito K,Maruyama R,Uenishi Y,et al.Hypertrophic pulmonary osteoarthropathy associated with non-small cell lung cancer demonstrated growth hormone-releasing hormone by immunohistochemical analysis[J].Intern Med,2001,40(6):532-535.

[3]赵辉,张智勇,张放林,等.恶性肿瘤患者肥大性骨关节病的骨显像[J].肿瘤防治研究,2007,34 (2):152.

[4]艾星浩,杨顺芳,陆舜,等.肥大性肺性骨关节病的骨显像特征及临床意义[J].中国癌症杂志 2005,15(4):369-372.

[5]杨吉刚,李春林,邹兰芳,等.肥大性肺性骨关节病3例分析[J].中国误诊学杂志,2005,5(6):1154-1155.

[6]张丽,童冠圣.99Tcm-MDP骨显像示肺性肥大性骨关节病治疗前后变化一例[J]. 中华核医学与分子影像杂志,2013,33(4):308.

The significance of bone scan changes in the treatment of hypertrophic pulmonary osteoarthropathy

Wang Ye, Li Xingya

(Departmentofoncology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the significance of bone scan changes in the treatment of hypertrophic pulmonary osteoarthropathy (HPO). MethodsThe clinical data of 28 cases of HPO treated in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2011 to December of 2011 were retrospectively analyzed. ResultsThe surgery group: 6 cases were turned from positive to negative, 2 cases did not be improved. The comprehensive treatment group: 12 cases were turned from positive to negative, 5 cases did not be improved, 1 case were turned from positive to negative and then to positive, 2 cases were turned from negative to positive. ConclusionHPO early found by bone scan can help the early detection of primary tumors, and improve the early diagnosis rate and cure rate of lung cancer. The dynamic change of HPO status can reflect clinical curative effect in a certain extent.

【Key words】hypertrophic pulmonary osteoarthropathy; pulmonary malignant tumor; bone scan

(收稿日期：2015-11-27)

【中图分类号】R 734.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.016

通讯作者：李醒亚，E-mail：lixingyavip @163.com。