高　燕　姜相君



DNA甲基化与胃癌的研究进展

高燕姜相君

266000青岛市立医院消化内二科

摘要：DNA甲基化引起的基因表达沉默是导致胃癌发生的重要途径之一。过度甲基化可能是由于DNA甲基转移酶的过表达或是去甲基化活动的减弱所引起的，具体机制并未完全阐明。有研究发现，在胃癌组织中有许多基因启动子区发生了甲基化。此文对于近年来DNA甲基化与胃癌的研究进展作一综述。

关键词：胃癌；基因；DNA甲基化

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，在中国其发病率和病死率较高，居男女恶性肿瘤相关死因的前5位[1]。DNA甲基化是一种常见的表观遗传学现象，它是指在DNA甲基转移酶(DNMT)的作用下，将甲基基团转移到CpG二核苷酸的第5位碳原子上形成5-甲基胞嘧啶的过程[2]。一般来说，甲基化是维持正常细胞染色体结构和功能所必需的，同时也是保证胚胎形成和胎儿发育所必需的。但这些甲基化功能的发挥可能受到干扰，因为基因启动子区CpG岛的胞苷-磷酸-鸟苷一般处于非甲基化状态。实际上，肿瘤相关基因的异常甲基化在肿瘤发生中扮演着重要的角色，常可导致抑癌基因表达沉默。

1启动子区甲基化介导的基因沉默机制

一般认为，肿瘤发生过程中启动子区的异常甲基化与DNMT的高表达有关。目前，已知的DNMT家族成员有3个，分别是DNMT1、DNMT3A和DNMT3B。DNMT1主要负责在DNA复制过程中维持甲基化模式。DNMT3A、DNMT3B的主要功能是使DNA从头甲基化，建立新的甲基化模式。启动子区甲基化导致转录抑制的机制主要为：(1)甲基化直接干扰了转录因子在启动子区的特异性结合位点；……