刘康生,陈娟,孙二虎，顾平清

(江苏南京市妇幼保健医院,a 检验科,b 妇产科,南京 210029)



·论著·

血清人附睾上皮分泌蛋白4、CA125和卵巢恶性肿瘤风险模型在卵巢癌疾病中的诊断价值

刘康生a,陈娟a,孙二虎b，顾平清a

(江苏南京市妇幼保健医院,a 检验科,b 妇产科,南京 210029)

[摘要]目的探讨血清人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、CA125和卵巢恶性肿瘤风险模型(ROMA)对女性卵巢癌疾病的诊断应用价值。方法选择经石蜡切片病理报告确诊的患者：卵巢癌患者64例(A组)、卵巢良性疾病120例(B组)、健康女性对照者38例(C组)。比较各组HE4、CA125水平,结合绝经状态,根据ROMA结果预测卵巢恶性肿瘤的发病情况。血清 HE4、CA125水平检测使用酶联免疫吸附法和微粒子化学发光法。结果卵巢癌组血清HE4、CA125水平和ROMA值高于健康对照组(P<0.05),盆腔良性疾病组血清CA125水平和ROMA值高于健康对照组(P<0.05),盆腔良性疾病组HE4水平与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。HE4、CA125和ROMA值的特异性分别为98.33%、80.80%、82.50%;敏感性分别为75.00%、65.62%、81.25%,HE4特异性最好,ROMA值敏感性最好。HE4的阳性率还与患者年龄显著相关,ROMA 指数的阳性率则与患者年龄、绝经状态显著相关(P<0.05)。结论血清HE4、CA125的联合检测及 ROMA 指数的计算有助于评估腹盆腔肿块患者患卵巢癌的风险情况。

[关健词]卵巢肿瘤;附睾分泌蛋白质类;CA-125抗原

卵巢癌是病死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。CA125是广泛应用于卵巢癌诊断及治疗效果监测的肿瘤指标,但血清CA125仅在50%的I期的期卵巢癌患者中升高,其特异性差[1]。目前已有用血清人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)鉴别诊断子宫内膜癌的报道[2],同时也被认为是诊断卵巢癌的一种新型血清标记物[3],尤其对于早期卵巢癌的诊断。Moore等[4]近年来研究表明利用CA125和 HE4 的检测值建立的卵巢癌风险预测模型(ROMA) 可用于评估绝经前和绝经后的盆腔肿瘤妇女患有上皮细胞型卵巢癌风险预测。有鉴于此,笔者将HE4、CA125联合ROMA在应用于卵巢癌及盆腔良性疾病中的诊断价值做一探讨。

1对象与方法

1.1研究对象选择我院2012年3月至2015年1月经石蜡切片病理报告确诊的患者共计184例,同时收集患者年龄、绝经状态等一般资料。在184例中,A组卵巢癌患者64例,年龄27～78岁,平均年龄(52.0±7.3)岁；B组盆腔良性疾病患者120例(包括卵巢囊肿47例,子宫内膜异位45例,子宫肌瘤28例),年龄19～70岁,平均年龄(39.0±6.5)岁。同时选取健康无心肝肺胃等重要脏器的疾患且无家族肿瘤史慢性盆腔痛体检女性38例作为健康对照(C组),年龄26～59岁,平均年龄(40.0±6.8)岁。

1.2方法术前采集空腹静脉血离心后-80℃保存。使用酶联免疫吸附法和微粒子化学 发 光 法 检 测 血 清 HE4、CA125水平。根据月经状态计算ROM指数。计算公式如下:预测指数(PI)根据下述公式计算,绝 经 前:PT=-12.0+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125)；绝 经 后:PI=-8.09+1.04乘以 LN(HE4)+0.732×LN(CA125)；风险预测概率PP%=exp(PI)/[1+=exp(PI)]乘以100,未绝经妇女ROMA>13.1%为卵巢癌高风险。绝经后妇女ROMA>27.7%为卵巢癌高风险。血清 HE4和 CA125 的试剂盒参考范围分别为 0～150 pmol/L和 0～35 U/mL,其中任一指标高于参考范围定为阳性。

1.3统计学处理采用SPSS 16.0对结果进行分析,计量数据比较用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组患者血清HE4、CA125、 ROMA水平比较A组HE4、CA125水平和ROMA值高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组盆腔良性疾病组CA125水平和ROMA值高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)；B组HE4水平与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

组别例数HE4(Pmol/L)CA125ROMA值(%)健康女性对照组3839.24±21.1116.14±5.517.14±4.14盆腔良性疾病组12041.17±29.1235.14±27.17a9.01±8.41a卵巢癌组64251.46±170.24a231.12±164.15a71.34±25.11ab

注：与健康女性对照组比较,aP<0.05;与盆腔良性疾病组比较,bP<0.05

2.2HE4 、CA125和ROMA值的敏感性和特异性比较见表2。

表2　HE4 、CA125和ROMA值的敏感性和特异性

2.3卵巢癌患者年龄和绝经状态与HE4、CA125 和 ROMA 指数表达阳性率的相关性见表3。

表3 　64例卵巢癌患者年龄和绝经状态与HE4、CA125 和

3讨论

卵巢癌常被称为“沉默的杀手,5年生存率仅为30%～55%,是死亡率高居首位的女性生殖系统常见恶性肿瘤,缺乏典型的临床症状及有效的筛查手段[5]。 CA125,即糖类抗原125,由Bast等人于1981年首次发现。但早期上皮性卵巢癌患者中,仅不足一半的患者出现CA125升高;20%上皮性卵巢癌患者CA125表达缺失[6],同时 CA125检测受月经周期及妊娠状态影响。HE4 随着临床及基础研究的不断深入从众多肿瘤标记物中有其很好的优点,该基因有多种剪切方式,编码分泌小分子量蛋白 ,全长约12kb,由5个外显子和4个内含子构成[7],属于乳清酸型蛋白(WAP)家族成员[8]。Drapkin等[9]利用基因芯片技术发现与正常组织相比,HE4在上皮性卵巢癌中高表达,但在良性疾病组织及正常组织(包括卵巢组织)不表达或低表达。国外学者2010年对229例患附件包块绝经前妇女发现,在上皮性卵巢癌(EOC)中CA125和HE4的敏感度分别和特异度是83.3%、88.9%、59.5%和91.8%,而在CA125升高而HE4正常的患者中98%未发生转移;在鉴别绝经前妇女附件包块良恶性方面,相对CA125而言,血清 HE4对卵巢癌的特异度更高[10]。本研究指标HE4 预测盆腔肿块良恶性的的特异性(98.33%)和阳性预测值最高(96.00%),显著优于CA125和ROMA。

本研究中选取了三组进行血清HE4和CA125水平比较,结果显示,A组血清HE4、CA125水 高于健康对照组,B组血清CA125水平高于健康对照组,而HE4水平与健康对照组相近,提示HE4在盆腔良恶性疾病鉴别诊断中明显优于CA125。本结果与2014年杨花等[11]研究的结论基本相一致。单项检测HE4的敏感性(75.00%)和特异性(98.33%)均高于CA125(65.62%；80.80%),HE4和CA125联合检测有助于早期发现上皮性卵巢癌和鉴别卵巢良恶性肿瘤重要价值。ROMA指数预测腹盆腔肿块恶性的敏感性(81.25%)和阴性预测值最高(89.10%),诊断符合率略小于HE4但明显大于CA125,以上提示联合检测相对于单项有更好的价值。

我国 PCCP 卵巢癌临床实践指南也指出卵巢癌的病理特征(比如:患者年龄,绝经状态等)是影响预后的一个很重要因素,这对于早期卵巢癌更为重要[12]。本研究结果显示患者年龄与ROMA指数和HE4的阳性率显著相关;绝经状态与ROMA指数相关,但与HE4 的阳性率无显著相关,而CA125指标均与两者无显著相关。同时 ROMA指数在高龄组和绝经组均较高,这与陈燕[13]研究相对一致。

本文的标本量较少,同时未对具体肿瘤病理类型及组织学分级(比如:卵巢癌不同分期)做详细分析比较,这此将在后期统计分析。综上所述,HE4 鉴别绝经前妇女附件包块性质的特异度比CA125高；单用 HE4 或HE4与 CA125,ROMA的 联合检测不但有助于对卵巢良恶性肿瘤的鉴别以及发现早期卵巢癌,而且也是监测卵巢癌术后治疗效果以及预测是否复发的重要指标,临床预测价值较显见。

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The diagnosis value of serum human epididymis secretory protein 4,CA125 and risk model of ovarian malignancy algorithm (ROMA) inovarian cancerLiuKangsheng*,ChenJuan,SunErhu,GuPingqing(*DepartmentofClinicalLaboratory,StateKeyLaboratoryofReproductiveMedicine,NanjingMaternityandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the diagnosis value of combined serum human epididymis protein 4 (HE4),carbohydrate antigen CA125 with ROMA index in ovarian cancer.MethodsThe patients with ovarian cancer were diagnosed confirmed by histological examination from biopsy.Sixty-four cases of ovarian cancer (A group)and 120 cases of benign ovarian disease(B group) were selected.And 38 healthy subjects were selected as control group(C group).The difference in HE4,CA125 between the groups were analyzed,combine with with menopause status;based on the value of ROMA index predicted the incidence of ovarian cancer.HE4 and CA125 were detected by enzyme-linked immunoassay (ELISA) and chemiluminescence.ResultsThe serum levels of HE4,CA125 and ROMA in patients with ovarian cancer were significantly higher than those in controls(P<0.05).The serum levels of CA125 and ROMA in patients with benign ovarian disease were significantly higher than those in healthy subjects(P<0.05).The serum HE4 between benign ovarian disease group and control group was not statistically significant (P>0.05).The Specificity and sensitivity of HE4、CA125、ROMA were 98.33%,80.80%,82.50% and 75.00%,65.62%,81.25%,respectively.The specificity of HE4 was best,the sensitivity of ROMA was best.The positive rate of serum HE4 was associated with age,ROMA was associated with age and menopausal status (P<0.05).ConclusionThe serum levels of HE4、CA125 and ROMA index may be a helpful method to assess the risk of epithelioid ovarian cancer.

[Key words]Ovarian neoplasms;Epididymal secretory proteins;CA-125 Antigen

(收稿日期：2015-04-10)

Corresponding author:Gu Pingqing,Email:njgpq@163.com

中图分类号:R737.31

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.019

作者简介:刘康生,主管检验师,Email:liukansheng@sohu.com通信作者:顾平清,副主任检验师,Email:njgpq@163.com