周作荣，郑媛，李日新，董娟,高静，陈佳，金江丽

(北京中日友好医院干部医疗科，北京 100029)



·论著·

护骨素在老年2型糖尿病不同并发症中的临床意义

周作荣，郑媛，李日新，董娟,高静，陈佳，金江丽

(北京中日友好医院干部医疗科，北京 100029)

[摘要]目的探讨护骨素(OPG)在老年2型糖尿病不同并发症中的临床意义。方法选择177例老年2型糖尿病不同并发症患者，其中合并大血管病变组(DMM)45例、合并神经病变组(DPN)43例、合并视网膜病变组(DR)42例和合并肾病变组(DN)47例，同时选择同期健康对照者46例，采用ELISA法测定患者血清OPG水平。结果DMM组、DPN组、DR组和DN组各组老年2型糖尿病合并症患者血清OPG与对照组相比均显著升高(P<0.01)，但各组患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。老年2型糖尿病患者血清OPG与并发症在DMM组(r=0.348，P<0.01)、DPN组(r=0.275，P<0.01)、DR组(r=0.287，P<0.01)和DN组(r=0.241，P<0.01)均呈明显正相关。结论老年2型糖尿病患者血清OPG与糖尿病大血管病变和微血管病变相关，可能在并发症的发生中起一定作用。

[关键词]糖尿病并发症；骨保护素;老年人

老年2型糖尿病患者由于人体内胰岛素分泌不足导致机体出现糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，引发大量并发症[1-3]。护骨素(OPG)是调节骨代谢的一种糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，许多研究资料证实了其与血管钙化性疾病密切相关[4]，且与冠心病等血管性疾病相关[5-6]，但OPG与老年2型糖尿病患者并发症的研究尚未见报道。因此，本研究对老年2型糖尿病患者血清OPG水平与患者各种并发症的关系进行探讨。

1对象与方法

1.1研究对象选取2012年9月至2014年9月在本院门诊就医或住院的60岁及以上的老年2型糖尿病患者共827例，不同并发症患者分布见表1。所有患者均符合2014年中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》中关于2型糖尿病的诊断标准[7]，由患者或监护人签署知情同意书。按照相应诊断标准、纳入标准和排出标准选择在此期间老年2型糖尿病单一不同并发症患者共177例，其中合并大血管病变组(DMM)45例、合并神经病变组(DPN)43例、合并视网膜病变组(DR)42例和合并肾病变组(DN)47例。DMM组包括高血压、冠心病和脑梗死。同时选择同期于本院体检并自愿参与研究的老年人46人为健康对照组。排除资料不正确、不完整的患者和1型糖尿病、继发性及医源性糖尿病，其他炎症性疾病也应排除在外。同时排除骨质舒松、甲状腺或肾上腺功能紊乱、钙代谢异常、风湿免疫性疾病和肿瘤等可能影响OPG水平的疾病。

表1　老年2型糖尿病并发症分布构成比

1.2方法全部受检者于检测前1天清淡饮食且禁食12 h以上，次日清晨均空腹抽取静脉血5 mL，于37 ℃温箱放置1 h，然后置于4 ℃冰箱中过夜，3000 r/min离心10 min，收集血清置于4℃备用。采血清透射比浊法测定血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)，采用亲和层析法测定糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2hPG)采用葡萄糖氧化酶法测定。血清OPG水平采用美国R&D Systems ELISA检测试剂盒检测。

1.3统计学处理 用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计量资料组间两两比较用t检验，计数资料的比较用χ2检验。各变量之间的关系用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组患者一般资料及生化指标比较对照组、DMM组、DPN组、DR组和DN组各组在例数、年龄、性别和体质量指数(BMI)两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。DMM组、DPN组、DR组和DN组各组收缩压、舒张压、TC、TG、HbA1c、FPG和2 hPG均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)，但各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.2各组患者血清OPG水平比较DMM组、DPN组、DR组和DN组各组老年2型糖尿病合并症患者血清OPG与对照组相比均显著升高(P<0.01)，而不同年龄段各组患者与对照组相比也有不同程度升高(P<0.05或P<0.01)，但各组患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

±s)

注：与对照组比较，aP<0.05，bP<0.01

组别例数60～69岁70～79岁80～89岁≥90岁对照组462.21±0.541.97±0.671.95±0.422.16±0.46DMM组452.67±0.72a2.91±0.93b2.95±1.01b2.73±1.14aDPN组432.53±0.65a2.68±0.73b2.91±0.68b2.83±0.48bDR组423.04±0.83b2.78±1.31b2.85±0.62b2.98±0.77bDN组472.69±0.75a2.83±0.59b2.91±0.47b2.73±0.63b

注：与对照组比较，aP<0.05，bP<0.01

2.3血清OPG水平与患者各指标的相关性DMM组、DPN组、DR组和DN组各组老年2型糖尿病合并症患者血清OPG与HbA1c(r=0.274，P<0.01)、FPG(r=0.318，P<0.01)和2 hPG(r=0.335，P<0.01)呈正相关，但与例数、年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、TC和TG不具有明显相关性(P>0.05)。

2.4血清OPG水平与合并症的相关性老年2型糖尿病患者血清OPG与合并DMM(r=0.348，P<0.01)、合并DPN(r=0.275，P<0.01)、合并DR(r=0.287，P<0.01)和合并DN(r=0.241，P<0.01)均呈明显正相关。

3讨论

研究发现，OPG除具有调控骨代谢功能外，还具有调节心血管功能的作用，与血管内皮细胞功能有密切关系，被认为是血管系统疾病重要预测因子[8]。同时国内外临床研究表明OPG可以作为2型糖尿病患者全因死亡的一种强预测因子[9]。在本研究中，DMM组、DPN组、DR组和DN组各组糖尿病患者血清OPG水平显著增加，同时血清OPG与HbA1c、FPG和2 h PG呈正相关。虽然糖尿病患者血清OPG的来源尚不明了，但是大多数学者认为血管病变时血管内皮细胞和平滑肌细胞产生过多的OPG导致血清OPG水平增高。同时虽然这种关联仍然未能完全阐明，但现在普遍认为患者血管病变OPG水平增高可能是由于机体避免损伤的一种代偿性防御机制，所以部分学者又将OPG称为“血管保护素”。

在2型糖尿病患者引起的各种脏器的功能和结构性的改变中，心、脑及外周动脉等大血管发生病变是主要的并发症[10]。糖尿病患者高血糖具有很强的毒性作用，长期处于缺氧状态，加上微血管病变引起的微循环障碍，极易引发神经轴突、神经鞘膜和血旺氏细胞变性，从而导致感觉神经、运动神经和植物神经出现异常。OPG作为一个重要的血管调节因子，与血管疾病和2型糖尿病血管并发症有极大的关联[11-12]。虽然目前对于老年2型糖尿病合并大血管病变和微血管病变患者血清OPG水平增加的原因尚不完全明了，但在本研究中，DMM、DPN、DR和DN老年2型糖尿病患者血清OPG水平显著增加，且OPG水平与DMM、DPN、DR和DN呈正相关。

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The clinical significance of osteoprotegerin for the elderly type 2 diabetes mellitus with different complicationsZhouZuorong,ZhengYuan,LiRixin,DongJuan，GaoJing,ChenJia,JinJiangli(DepartmentofCadreMedicalSection,BeijingChina-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness of serum osteoprotegerin (OPG)in the elderly type 2 diabetes mellitus with different complications.MethodsA total of 177 elderly patients with type 2 diabetes mellitus with different complications were enrolled from September 2012 to September 2014,including diabetes mellitus of macroangiopathy (DMM group,45 cases),diabetes mellitus of peripheral neuropathy (DPN group,43 cases),diabetes mellitus of retinopathy (DR group,42 cases),and diabetes mellitus of retinopathy (DR group,42 cases),and 46 healthy people were collected as control group,The level of serum OPG in different groups was detected by enzyme-linked immunoassay (ELISA).ResultsThe level of serum OPG in DMM group,DPN group,DR group,and DN group was significantly higher than that in the control group (P<0.01),but there was no significant difference between the complication groups (P>0.05).The level of serum OPG showed significant positive correlation with complications in the DMM group (r=0.348,P<0.01),DPN group (r=0.275,P<0.01),DR group (r=0.287,P<0.01),and DN group (r=0.241,P<0.01),respectively.ConclusionThe serum OPG may play a role in the development of complications,which could be used as a serum marker of diabetic macrovascularand microvascular complications in the elderly type 2 diabetes mellitus.

[Key words]Diabetes complications;Osteoprotegerin;Aged

(收稿日期：2015-06-10)

中图分类号:R587.1

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.015

作者简介：周作荣,副主任医师,Email:zhouzuorong1234@sina.com