潘炳华+汪爱妩+冷小兵+等

[摘要] 目的 探讨CT在难治性癫痫治疗中的应用。 方法 将1189例癫痫患者均应用常规的抗癫痫药物系统治疗6个月，将其中符合难治性癫痫诊断的160例，从中随机选取80例患者全部进行CT螺旋扫描，依据CT扫描结果，将CT阳性结果的患者分为A组，阴性患者分为B组，其余80例患者作为C组。A、B两组患者除继续应用常规一线抗癫痫药物治疗外，均联合应用其他不同的治疗方法，其中A组患者辅助低频重复经颅刺激和维生素E治疗，B组患者则加服中药及维生素E治疗，C组继续应用常规一线抗癫痫药物治疗。12个月后再对三组患者的疗效进行评估。 结果 A、B两组患者经过12个月的联合治疗，A组的有效率为74.6%，B组的有效率80.0%，与联合治疗前疗效有较明显的提高。C组的有效率为40.0%。 结论 CT在探讨难治性癫痫的病因中有着重要作用，对其治疗方案的制定起着重要的指导作用。

[关键词] CT；难治性癫痫；抗痫药治疗；中药治疗；低频重复经颅刺激

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）25-0059-03

Comprehensive application of CT in treatment of refractory epilepsy

PAN Binghua WANG Aiwu LENG Xiaobing LI Yumei XIE Xinyuan WANG Xiang

Yichun Third Peoples Hospital，Yichun 336000，China

[Abstract] Objective To evaluate the application value of CT in the treatment of refractory epilepsy. Methods 1189 patients with epilepsy were given conventional antiepileptic drug systematic treatment for 6 months. Among them， 160 patients met the refractory epilepsy diagnosis， of which 80 patients were randomly selected to receive CT spiral scanning， and based on the CT scanning results， the patients with positive CT results were assigned to group A and those with negative CT results were assigned to group B， and the rest 80 patients were assigned to group C. In addition to the continuous application of conventional first-line antiepileptic drugs， both group A and group B were given the combined application of other different treatment methods. Group A was assisted with low frequency repetitive transcranial stimulation and vitamin E treatment； group B was given additional oral administration of traditional Chinese medicine and vitamin E treatment； group C was given the continuous application of conventional first-line antiepileptic drugs. Twelve months later， efficacy of the three groups was evaluated. Results After 12 months of combined treatment， the effective rate of group A was 74.6% and that of group B was 80.0%， and the efficacy of both groups improved significantly compared to that before the combination treatment. The effective rate of group C was 40.0%. Conclusion CT plays an important role in ascertaining the pathogenesis of refractory epilepsy and has important guiding effect on the development of treatment programs.

[Key words] CT； Refractory epilepsy； Antiepileptic drug treatment； Traditional Chinese medicine treatment； Low frequency repetitive transcranial stimulation

癫痫（epilepsy）是一组疾病和综合征，以脑部神经元反复突然异常过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征，约20%～30%的癫痫患者转为难治性癫痫。难治性癫痫的诊断标准：是指合理使用2～3种第一线抗癫痫药物，经过2年以上正规治疗，监测血药浓度在有效范围内，仍不能有效控制癫痫，且影响日常生活、工作的一类癫痫[1]。难治性癫痫严重影响患者的生活质量和劳动能力，给患者家庭带来沉重的经济负担和精神压力。本研究选取2007年1月～2012年12月在我院就诊的诊断为难治性癫痫患者80例，在CT扫描结果指导下，选择治疗方案，达到控制病情的满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2007年1月～2012年12月在我院就诊的癫痫患者共1189例，经过6个月的常规一线抗癫痫药物治疗，由3名临床医师按照难治性癫痫的标准再诊断，从中筛选出符合难治性癫痫诊断的、治疗效果差患的者160例，其中男105例，女55例，年龄最小12岁，最大69岁，其中男55例，女25例，年龄12～69岁，平均（35.16±11.2）岁。？？病程最短6年，最长35年，平均（18.4±4.3）年。随机选取80例患者全部进行CT容积扫描，扫描结果：脑肿瘤2例（脑膜瘤），蛛网膜囊肿2例，局限性脑组织发育不良2例，脑裂畸形2例，脑组织软化3例（外伤性），脑实质异常钙化1例（由甲状旁腺功能低下引起），脑萎缩60例。阳性总病例65例（有些患者合并两种或两种以上阳性病变）。根据CT结果分为两组，除2例肿瘤患者行手术治疗外，将其余63例阳性患者分为A组，阴性患者15例分为B组。未行CT容积扫描的80例为C组。

1.2 方法

予以药物和重复经颅刺激治疗。

1.2.1 药物治疗 A组患者用常规一线抗癫痫药和维生素E（100 mg/d）治疗；B组患者用常规一线抗癫痫药、中药（北京同仁堂的医痫丸：每次3 g，每日2～3次，小儿酌减）和维生素E（100 mg/d）治疗；C组患者继续常规抗癫痫药物治疗。

1.2.2 重复经颅刺激治疗 A组患者在维持药物治疗的状态下，进行物理辅助治疗。采用低频重复经颅刺激治疗。设定初始治疗参数，频率0.5 Hz，强度为患者静息运动阈值的90%，每日600个脉冲，之后根据患者耐受性加大刺激强度和刺激量，最大强度为患者静息运动阈值的140%，最大刺激量为每日1000个脉冲。每天2次，每次15 min，10 d为一疗程。开始3个月，每月一个疗程，以后每2个月一疗程。

1.3 观察指标

观察各组患者治疗前后进行血常规、尿常规、血小板、肝肾功能及脑电图检查，常规行内科和神经系统检查项目，如体重、血压、脉搏和呼吸等基本情况，并分别记录各组患者在治疗前后6个月的癫痫发作次数和不良反应。

1.4 疗效判定标准

根据全国癫痫4级判定标准[2]：控制：临床症状完全控制无发作，时间已超过用药前最长时间2倍以上；显效：发作频率减少≥75%；有效：发作频率减少≥50%；无效：发作频率减少<50%或反而加重。总有效率=控制率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法

计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访

经过12个月的随访，A除2例肿瘤患者行手术治疗外全部完成实验。C组则有5例脱落，其中3例是因随家人外出而失访，1例走失，1例转诊他院。

2.2 疗效结果

A组63例全部用常规一线抗癫痫药、维生素E和物理治疗。B组15例全部用常规一线抗癫痫药、维生素E和中药治疗。C组75例用常规抗癫痫药物治疗。三组患者经过12个月疗效观察，A组的总有效率为74.6%，B组为80.0%，C组为40.0%。A、B两组有效控制病情的发展，取得良好的治疗效果；C组疗效不理想。见表1和表2。

表1 三组疗效结果[n（%）]

注：χ2=15.62，P<0.05

表2 三组疗效与病程关系[n（%）]

2.3 不良反应

A、B两组患者出现不良反应多出现在药物加量期第2周和第3周，多数为一过性，经减慢加药速度及坚服药后症状逐渐消失。C组患者在用药1周后就出现不良反应，症状消失缓慢。服药期间血尿常规、肝肾功能及神经系统检查均未见异常。见表3。

表3 三组不良反应结果[n（%）]

3 讨论

癫痫是发病率仅次于中风的一种慢性神经系统疾病，全世界大约有6000万癫痫患者，我国大约有600～900万[3]。癫痫病的治疗至今都是国内外医学界的一个难题，约有25%的患者药物治疗无效，成为难治性癫痫[4]，严重影响人们的健康，已被世界卫生组织列为神经系统五大难治性疾病之一。因此，制定疗效稳定、不良反应小的治疗方案至关重要。从表3可以看出C组患者不良反应的发生率明显高于A、B两组。

本研究依据CT扫描结果，将阳性患者和阴性患者分别给予不同的治疗方法，取得良好的治疗效果，总有效率达到80%以上，高于文献报道。原因有三点：①根据不同的病因，采用不同的治疗方法；②与应用重维生素E有着密切关系。钟斌才[5]等研究表明加用维生素E可使难治性癫痫患儿癫痫发作控制总有效率显著提高，维生素E能够通过清除自由基起到辅助抗儿童癫痫作用。③采用低频重复经颅刺激。国外自1993年开始既已有学者开展重复经颅磁刺激治疗难治性癫痫的临床研究[6]。国内近些年来，低频重复经颅刺激作为癫痫特别是难治性癫痫治疗的一种新方法，已被用于临床研究[7]。低频重复经颅刺激通过制大脑皮质的兴奋状态，影响痫性放电，从而达到治疗癫痫的目的，但机制尚不明确。目前认为低频重复经颅刺激对癫痫状态下皮质兴奋的调节主要是通过诱导突触间长时程制（long-term depression，LTD）实现的[8]。我院近几年开始用低频重复经颅刺激治疗癫痫和难治性癫痫，均收到良好的疗效，尤其是器质性的难治性癫痫疗效更佳，与Fregni等[9]及Menkes等[10]的研究相似。目前低频重复经颅刺激参数设定和治疗周期没有统一标准，参数设定和治疗周期的制定参考Fregni[11]和Tergau[12]的研究，再根据我院的治疗具体情况确定。低频重复经颅刺激能降低皮层兴奋性、抑制皮质神经元得异常放电，故可作为难治性癫痫的一种无创伤、非药物的治疗方法[13]。

从表2的结果可以看出，疗效与病程成反比，病程越长疗效差，病程越短疗效越好，与胡萌等[14]研究相同。本组患者病程长，脑萎缩发生率高达75%，在A组患者中脑萎缩占92.3%，此组患者前几个月的治疗效果并不理想，有效率仅40%左右。随着时间的推移，加上配合低频重复经颅刺激治疗，有效率逐渐提高，到一年半以后才达到满意效果，达到74.6%，可能与本组患者脑萎缩发生率高有关，脑萎缩患者对药物的耐受性差，药物用量加不上去，不良反应出现比较早有关，而影响药物疗效[15]。

本研究中80例患者根据头颅CT扫描结果制定相应的治疗方案，取得良好的治疗效果。其中2例脑膜瘤患者经过外科手术后已痊愈，其余78例患者全部经过不同方法治疗后，病情得到有效控制，恢复了正常的劳动能力和生活能力，而C组患者的有效率仅为40.0%，明显低于A、B两组患者，由此可见CT在难治性癫痫的治疗中发挥重要作用。

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[8] 李倩，武士京，陶华英. 低频重复经颅刺激治疗难治性癫痫患者的临床研究[J]. 中国康复医学杂志，2011，26（3）：273-275.

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[12] Tergau F，Naumann U，Paulus W，et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation improves intractable epilepsy[J]. Lancet，1999，353（9171）：2209.

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[14] 胡萌，刘欣欢，李臻，等. 托吡酯联合丙戊酸钠、氯硝西泮治疗难治性癫痫临床观察[J]. 中国康复理论与实践，2008，14（3）：281-282.

[15] 潘炳华，汪爱妩. 100例精神患者脑萎缩CT图像的分析研究[J]. 医学信息，2013，26（28）：84.

（收稿日期：2015-04-23）