张育华　黄文晖　莫菊彩

(台州市肿瘤医院皮肤科，台州317502)



P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体核转运的影响

张育华黄文晖①莫菊彩②

(台州市肿瘤医院皮肤科，台州317502)

[摘要]目的：探讨P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体(GR)核转运的影响。方法：分离和培养银屑病患者和正常人表皮角质形成细胞，分别与P53抑制剂和微管蛋白抑制剂共培养，加或不加血管内皮细胞生长因子(VEGF)，间接免疫荧光法检测上述因素对GR核转位的影响。结果：VEGF可诱导正常角质形成细胞发生核转位；P53抑制剂抑制了VEGF诱导的GR核转位。与VEGF共培养的角质形成细胞的核转位评分显著低于单纯角质形成细胞的核转运评分，差异有统计学意义(P<0.05)；微管抑制剂可完全将正常表皮角质形成细胞的GR滞留在胞浆中，在加入VEGF后，与单纯微管抑制剂组比较，胞浆中GR并没有明显增多；而微管抑制剂和P53抑制剂共培养，会有少量GR进入角质形成细胞的胞核中。结论：微管介导银屑病角质形成细胞GR的核摄取，P53参与了 GR的核输出。

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，常常伴有冠心病、高血压、代谢综合征等系统性疾病[1]，需积极治疗以改善患者的预后。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，为治疗银屑病的最常用药物，虽可有效改善皮损，但停药后容易反弹[2]，故加强对糖皮质激素治疗银屑病机制的研究十分重要。糖皮质激素发挥其抗炎作用，需糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor，GR)的参与，研究发现GR能够在细胞浆和细胞核之间穿梭，但糖皮质激素发挥抗炎作用则需要GR转位至细胞核中[3]。目前研究发现，血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor)可诱导正常表皮角质形成细胞的GR从细胞核内转运至细胞浆中[4]，但是VEGF不能诱导HaCaT细胞核内GR转运到胞浆中。HaCaT细胞与正常表皮角质形成细胞最大的不同在于HaCaT细胞的P53等位基因均发生了突变[5]，提示P53蛋白可能参与了 GR的核质转运过程。……