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2015年医学免疫学领域国家自然科学基金项目概况

邢士超邵晓轶吕群燕

(国家自然科学基金委员会，北京100085 )

医学科学部医学免疫学科(H10)主要资助针对医学科学问题开展的免疫学研究，包括对机体免疫系统的发育分化和免疫应答及其异常的研究，以及在各类疾病发生、发展、转归、诊断、治疗和预防等过程中的免疫学机制(包括基础研究和临床基础研究)[1]。本文分析了2015年医学免疫学领域国家自然科学基金项目基本情况，旨在为相关人员今后申报国家自然科学基金提供参考。

1申请项目情况

医学免疫学(H10)是医学科学部设立的一级申请代码之一，下设16个二级申请代码。2015年度医学免疫学科面上项目、青年基金、地区基金共接收项目申请书858项，其中面上项目400项，青年基金项目384项，地区基金项目74项，二级申请代码项目分布情况见表1。

2受理项目情况

2015年度医学免疫学科面上项目、青年基金、地区基金收到、受理及不予资助情况见表2。不予受理申请书数量分布情况和具体原因见表3。从表3可见，“申请人或参加人超项”、“参与者签名与基本信息表中人员姓名不一致”和“在职研究生未提供导师同意函”是不予受理的最主要的原因。 “申请书电子版与纸质版内容不一致，项目组主要参与者数量信息前后不一致”、“ 无高级职称且无博士学位的申请人未提供专家推荐信”、“ 无高级职称且无博士学位的申请人提供两份专家推荐信无专家亲笔签名”、“在职研究生提供的导师同意函无导师亲笔签名”等也是不予受理的重要原因。因此，项目申请人要仔细阅读《国家自然科学基金条例》(http://www.nsfc. gov.cn/publish/portal0/tab218/)、《项目指南》(国家自然科学基因委员会，2015年度国家自然科学基金项目指南[M].北京：科学出版社，2015：59-76.)以及各类《项目管理办法》等，避免因违反相关的规定导致项目不予受理。

表12015年度医学免疫学各分支学科申请项目分布情况

申请代码面上项目青年基金地区基金小计H1001免疫器官/组织/细胞的发育分化异常88117H1002免疫应答异常4004H1003免疫反应相关因子与疾病2433966H1004免疫识别/免疫耐受/免疫调节异常2120243H1005炎症、感染与免疫726513150H1006器官移植与移植免疫4730481H1007超敏反应性疾病1112326H1008自身免疫性疾病14216635343H1009继发及原发性免疫缺陷性疾病83011H1010固有免疫异常109019H1011神经内分泌免疫异常8109H1012黏膜免疫疾病3306H1013疾病的系统免疫学3104H1014疫苗和佐剂研究/接种/免疫防治2422450H1015免疫相关疾病诊疗新技术63211H1016免疫相关疾病其他科学问题98118合计40038474858

3同行会评情况

国家自然科学基金医学科学部自2012年开始试行同行会评，即在同行函评前增加了面上项目、青年基金、地区基金项目申请书的同行会评以减少同行函评专家的工作量和时间。同行评议主要包括7个审查指标，即科学意义和应用前景、创新性、立论依据、可行性、申请人和项目组的研究能力、工作基础、工作条件，然后进一步细化成11个关键问题，并对其中的每一个评价指标选择是或否；另外，在同行评议指标中还设立了综合意见(不资助或函评)。

同行会评的程序是：首先由学科工作人员从受理的项目中，根据项目遴选的指标，选出暂定为不参加函评的项目；然后由同行会评的专家组对学科选出的项目进一步讨论并投票，确定不参加同行函评项目的名单，并报请医学部审核同意。2015年度医学免疫学科面上项目、青年基金、地区基金经过同行会评专家组评审，共有16项申请书不参加同行函评，同行会评项目占受理项目总数的1.9%。

表22015年度免疫学科国家自然科学基金受理各类项目简况

项目类别收到申请书数量受理申请书数量不予受理申请书数量面上项目4003955青年项目38437311地区项目74740

表32015年度免疫学科面上、青年、地区基金申请项目中不予受理的原因

主要原因备注申请人或参加人超项5项在职研究生未提供导师同意函3项参与者签名与基本信息表中人员姓名不一致5项申请书电子版与纸质版内容不一致项目组主要参与者数量信息前后不一致1项无高级职称且无博士学位的申请人未提供专家推荐信1项无高级职称且无博士学位的申请人提供两份专家推荐信无专家亲笔签名,在职研究生提供的导师同意函无导师亲笔签名1项

4同行函评情况

根据国家自然科学基金的评审政策和评审程序，2015年度医学免疫学科面上项目、青年基金、地区基金的同行评议每项都邀请3 位专家参加同行函评，评议指标主要包括5 项，即科学意义、学术思想创新性、研究内容、研究方案和研究能力。另外，在同行评议指标中还设立“综合评价”、“建议资助与否”2项综合评价指标，这两项综合评价指标不赋分值，仅做参考[3]。

2015年度医学免疫学科面上项目、青年基金、地区基金三类申请项目共824项(其中2项申请动物模型建立的申请书不占用医学免疫学科指标，所以不再计入函评和资助之列，下同)参加同行函评，共发出有效评审意见表2 472份，回收2 472份，回收率100%。同行函评情况见表4。从表4可见，面上项目三位同行评议专家的综合评价都为优良以上的有68项，占17.3 %，三位同行评议专家都认为可以资助的有76项，占19.34 %，多数专家同意资助的有174项，占44.27%；2015年度医学免疫学科受理的青年基金中，三位同行评议专家的综合评价都为优良以上的有56项，占15.01 %，三位同行评议专家都认为可以资助的有70项，占18.77 %，多数专家同意资助的有161项，占43.16%；2015年度医学免疫学科受理的地区基金中，三位同行评议专家的综合评价都为优良以上的有10项，占13.51 %，三位同行评议专家都认为可以资助的有13项，占17.57 %，多数专家同意资助的有32项，占43.24%。

5资助项目情况

2015年度医学免疫学科面上、青年、地区基金申请项目受理项目数、资助项目数、资助经费总额、平均资助强度、资助率等情况见表5。2015年度医学免疫学科面上、青年和地区基金的平均资助率均高于同年度医学科学部面上、青年和地区基金的平均资助率(20.94%、20.01%、18.8%)；2015年度医学免疫学科面上项目的平均资助强度略低于同年度医学科学部面上项目的平均资助强度57.74万元，2015年度医学免疫学科青年和地区基金的平均资助强度略高于同年度医学科学部青年和地区基金的平均资助强度(17.94万元、37.56万元)。另外，2015年度医学免疫学科从面上项目中遴选出6项小额探索类项目，经费总额150万元，平均资助强度25万元。

表4同行函评结果的总体情况

项目类别受理项目数多数专家同意资助比例(%)全部专家同意资助比例(%)综合评价全部为优良以上比例(%)面上项目393174(44.27%)76(19.34%)68(17.3%)青年基金373161(43.16%)70(18.77%)56(15.01%)地区项目7432(43.24%)13(17.57%)10(13.51%)

表52015年度医学免疫学科面上、青年、地区基金资助情况

项目类别受理项目数资助项目数经费总额(万元)平均资助强度(万元)资助率(%)面上项目393100574557.4525.45青年基金3739116381824.4地区项目741557438.2720.27小额探索615025总计8402128107

6受理和资助项目的分析与建议

对2015年度医学免疫学领域各二级申请代码下受理及资助项目的具体选题情况分析如下：免疫器官/组织/细胞的发育分化异常(H1001)方向共受理申请书17项，研究内容主要集中在各类免疫细胞发育分化异常及相关分子的研究，包括T细胞(6项)、树突状细胞(2项)、急性髓系白血病细胞(2项)、髓系抑制性细胞(2项)、巨噬细胞(1项)、NK细胞(1项)、I类固有淋巴细胞(1项)、胸腺上皮细胞(1项)等。获资助项目6项，其中面上项目5项，青年项目1项，主要涉及调节性树突状细胞、NK细胞、髓性来源免疫抑制细胞和固有淋巴细胞，缺乏对T、B细胞发育异常的深入机制研究。建议申请人关注各类免疫细胞在不同部位的迁移发育分化现象及其异常引起的相关疾病。

免疫应答异常(H1002)受理项目仅有面上项目4项，主要涉及T细胞(1项)、B细胞(1项)、树突状细胞(1项)和抗病毒免疫应答(1项)。获资助面上项目1项，主要研究缺氧对维甲酸诱导基因-Ⅰ介导的抗病毒免疫应答的调控及机制研究。实际上，免疫应答异常是一个非常宽泛的方向，可以包括几乎所有组织器官的所有疾病类型的免疫学机制，如以肿瘤为研究模型研究免疫应答异常的机理等等，建议申请人特别是青年学者及临床密切相关的研究人员积极申报。

免疫反应相关因子与疾病(H1003) )方向共受理申请书66项，覆盖众多免疫反应相关的分子，如IL-6、IL-17、IL-22、TNF-α、IL-33/IL-23、补体因子等(26项)，一些新的细胞因子如CSBF、ASB13、PDCD5等(8项)对各种免疫细胞和免疫反应的直接调控、遗传和表观遗传调控研究。另外还有一些相关基因如SOX5、SphK2等的遗传和表观遗传调控研究(32项)。获资助项目14项，其中面上项目3项，青年基金11项，涉及免疫反应相关的因子包括白介素、补体因子、CSBF、ASB13等对各种免疫细胞的调控以及作用机理的研究。地区基金9项均未获得资助，主要原因是研究基础不足，建议申请人在一个方向深入开展系列相关研究。

免疫识别/免疫耐受/免疫调节异常(H1004) 方向共受理申请书43项，通过各种体外细胞以及动物模型、临床疾病模型等对免疫细胞及其表达的分子比如PD-L1/B7-H1等在免疫识别、耐受以及调控机制方面的研究。其中免疫细胞涉及T细胞(19项)、树突状细胞(5项)、NK细胞(5项)、巨噬细胞(5项)、B细胞(2项)等。获资助项目9项，面上项目5项，青年基金4项，主要涉及T细胞的激活、调节T细胞和调节B细胞的研究、NK细胞和MDSC在免疫耐受中的作用等。但此方向缺少免疫识别的研究项目，特别是肿瘤免疫逃逸的相关机理研究，也缺少对免疫豁免组织和器官的免疫耐受机制的深入研究。

炎症、感染与免疫(H1005)方向共受理申请书150项，研究内容主要包括感染引起的慢性炎症和免疫应答紊乱导致的炎症性疾病，研究较多的疾病包括肝炎(33项)、肺炎(9项) 、脓毒症(11项)、炎症性肠病(9项)、脑脊髓炎(3项)、动脉粥样硬化(3项)、腹膜炎(2项)、心血管炎症如心肌梗死后炎症(1项)、类风湿性关节炎(1)、骨关节炎(1)等方面的研究；感染与炎症涉及到的病原体包括肝炎病毒(33项)、结核分枝杆菌(16项)、HIV(4项)、手足口病病毒(4项)、登革热病毒(4项)、血吸虫(3项)、烟曲霉(2项)、支原体(2项)、线虫(2项)、链球菌(2项)、轮状病毒(1项)、淋球菌(1项)、伯氏螺旋体(1项)等感。获资助项目44项，面上项目20项，青年基金21项，地区基金3项。涉及脓毒症、肝炎、炎症性肠病、心肌梗死后炎症等，以及寄生虫、病毒、细菌等感染引起的固有免疫应答反应的研究。但缺少有关免疫与代谢的相互作用及相关代谢性疾病的研究项目，仅有个别项目研究巨噬细胞的代谢途径及其调节等。另外，抗感染免疫应答的研究方面缺少针对备受关注的埃博拉病毒、呼吸道病毒的感染免疫应答特点的研究项目，对真菌感染的机制研究也较少。

器官移植与移植免疫(H1006)受理申请书81项，主要集中在肝脏移植(25项)、心脏移植(17项)、肾脏移植(11项)，肺移植(5项)、胰岛移植(4项)、皮肤移植(2项)、甲状旁腺移植(1项)等，主要研究相关组织器官移植后引起的免疫排斥反应机制以及诱导免疫耐受的策略，研究热点主要涉及调节性T细胞、B细胞等。获资助项目24项，面上项目15项，青年基金8项，地区基金1项。主要集中在肝脏移植、肾脏移植、肺移植、骨髓移植、胰岛移植等涉及的免疫耐受诱导和免疫排斥机理等研究。该方向缺少HLA相关的系统深入的研究，也缺少细胞移植特别是干细胞移植相关的研究项目，对异种移植和利用大动物模型开展的移植研究项目太少。

超敏反应性疾病(H1007)共受理申请书26项，主要集中在哮喘和过敏原的研究。哮喘研究有13项，包括PI3K、IL-33、SHIP-1、Rac1等因子分子机制研究(13项)，过敏原研究包括尘螨(4项)、花粉(3项)、天然或重组致敏蛋白(3项)等。获资助项目4项，面上项目3项，地区基金1项。主要包括美洲大蠊、尘螨、PM2.5以及IgG免疫复合物交联Fc gamma受体等涉及的超敏反应研究。青年项目12项均未获得资助，主要原因是选题的创新性不足。该方向缺少关于食物超敏反应方面的研究，也没有特应性鼻炎的免疫机制研究，有关超敏反应性疾病的免疫治疗的研究也很少。

自身免疫性疾病(H1008)方向申请项目共受理申请书343项，研究项目最多的是关于类风湿关节炎(115项)和系统性红斑狼疮(84项)这两大类疾病。类风湿关节炎的研究项目主要包括有关免疫细胞因子、免疫信号通路、免疫细胞等机制研究共计84项，其中白介素、Toll样受体、STAT等相关因子机制研究共27项、信号通路机制研究共26项、各类RNA研究共9项；有关免疫细胞的研究包括调节性T细胞13项、调节性B细胞5项、Th17 10项、Treg 6项等在类风湿性关节炎中的发病机制。另外，类风湿性关节炎免疫治疗的研究项目共计21项，其中细胞治疗相关研究10项，药物、化学试剂等治疗相关研究6项，其他抗体、蛋白酶等相关治疗研究5项。系统性红斑狼疮的研究项目主要研究细胞内信号通路及相关分子43项、各类RNA 10项等，也包括研究T细胞30项、B细胞12项、间充质干细胞6项等在系统性红斑狼疮发病中的作用机制。此方向也有涉及干燥综合征(20项)、骨破坏(骨质疏松、骨关节炎、关节损伤等14项)、系统性硬化症(11项)、强直性脊柱炎(10项)、原发性胆汁性肝硬化(9项)、血管性疾病(肺动脉高压、动脉粥样硬化等8项)、神经系统疾病(7项)、皮肤病(银屑病、白癜风、皮炎、斑秃、川崎病等6项)、痛风尿酸(3项)、重症肌无力(3项)等疾病的研究项目；绝大部分聚焦在细胞因子及新的免疫分子及其信号传导与发病的分子机制研究及其表观遗传学调控。自噬、细胞免疫治疗等方面也有涉及。获资助项目75项，面上项目34项，青年基金32项，地区基金9项。涉及上述各类疾病的相关研究。目前已经发现的自身免疫性疾病有80多种，很多病种还没有研究项目。

继发及原发性免疫缺陷性疾病(H1009) 方向共受理申请书11项，主要围绕HIV感染引起的继发性免疫缺陷性疾病，原发性免疫缺陷性疾病的研究只有几项，包括免疫相关基因缺陷、抗体缺陷等相关疾病的研究。获资助项目4项，面上项目3项，青年基金1项。其中研究继发及原发性免疫缺陷性疾病各2项。目前，已发现的原发性免疫缺陷性疾病有200多种，它们大多属于罕见病，我国在这方面的研究相当薄弱。

固有免疫异常(H1010)共受理项目数19项，涵盖大部分固有免疫细胞，包括NK、巨噬、MDSC和固有样淋巴细胞的研究。一些前沿研究领域包括补体通路MBL、调节性MDSC及其在疾病中的作用，CD11b调控巨噬细胞在肥胖和胰岛素抵抗中的意义等；获资助项目9项，面上项目5项，青年基金4项。主要涉及固有样淋巴细胞、髓源抑制细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及NLRP3炎症小体等的研究。此方向中有个别项目涉及到固有免疫应答与代谢性疾病的关系，但缺少深入系统的研究。固有免疫应答与代谢过程的相互作用是需要特别加强关注的研究领域。

神经内分泌免疫异常(H1011)共受理项目数9项，主要研究神经组织的免疫损伤及机制，缺乏研究神经-内分泌-免疫调节异常和相关疾病的病理机制方面的研究。获资助项目为面上4项，主要涉及CALCB基因突变导致浆细胞嗜神经性富集在IgG4相关性疾病研究、鞘氨醇信号对中枢神经系统炎症和免疫细胞招募调控机制研究、表观遗传调控在神经元MHCⅠ类分子的作用机制研究、基因转录调节在小胶质细胞极化中的作用研究等。

黏膜免疫疾病(H1012)方向共申请项目数6项，主要集中在肠炎开展免疫学研究(4项)，另有关于呼吸道免疫研究(1项)和冠状动脉损害研究(1项)，其他黏膜系统如生殖道等相关的研究相对较少。获资助项目2项，面上和青年基金各1项，主要涉及结肠上皮细胞在免疫刺激环境下的表观遗传学研究、信号通路调控调节性T细胞在炎症性肠病的作用研究。由于机体的黏膜表面如呼吸道和肠道表面是主要的病原体入侵部位，因而往往分布着特殊的免疫组织，如小肠内的派尔氏结等等。这些特有免疫组织的结构和功能，以及黏膜表面微生物菌群的特点、对免疫应答及相关疾病的影响等都是需要特别关注的研究领域。

疾病的系统免疫学(H1013) 方向共受理项目数4项，项目主要涉及利用蛋白质组学、体内示踪、外源细胞定量等技术开展免疫学的各种疾病谱研究。获资助项目为面上2项,分别是CCR7+MSC对B细胞的影响在系统性红斑狼疮中的作用研究和丰富生存环境在NK细胞肿瘤免疫中的作用研究。该方向申请项目数较少，建议申请人积极申报免疫组学相关的研究项目。

疫苗和佐剂研究/接种/免疫防治(H1014) 方向共受理项目50项，主要涉及各种疫苗的研究，包括病毒疫苗(19项，其中肝炎、肝癌疫苗6项)，细菌疫苗(8项)，抗肿瘤相关疫苗研究(7项，除肝癌疫苗外)等，也有新型佐剂和递送系统方面的研究。获资助项目11项，面上项目5项，青年基金6项。获资助项目主要包括自主研发制备抗体、疫苗的研究，有关免疫佐剂和疫苗递送系统的研究太少，需要引起关注。

免疫相关疾病诊疗新技术(H015)方向共受理项目11项，主要包括基于单克隆抗体等免疫学检测建立的免疫相关疾病诊疗新技术的研究。获资助项目1项为地区基金，主要研究抗iLRP单克隆抗体抗原表位在蛋白质结构和功能作用研究。目前我国在免疫相关疾病诊疗新技术研究方向研究相对薄弱，而当前国际上免疫诊断和免疫治疗都是前沿热点领域，特别是肿瘤的免疫治疗呈现出突飞猛进的势头，但国内的研究却出现了明显的滞后。另外，利用一些先进的技术平台，如单细胞技术、免疫光子学技术等开展免疫学交叉研究的项目太少，建议申请人予以关注。

免疫相关疾病其他科学问题(H1016)方向共受理项目18项，主要涵盖上述其他代码不适合填报的免疫相关疾病的研究，包括肠道菌群研究、单分子定位成像技术、药物治疗研究、细胞再生和替代的免疫保护和免疫损伤机制等研究。获资助项目3项，面上项目1项，青年基金2项。主要涉及红细胞吞噬机制研究(1项)、类风湿关节炎患者肠道真菌微生态研究(1项)和特异性miRNAs在急性痛风性关节炎中的作用及白藜芦醇干预效果研究(1项)。

另外，2015年医学免疫学科申报的项目在申请书撰写方面还存在一些不足：申请人和主要参与者的个人简历填报不实；各类项目资助情况以及发表学术论文情况填报不实，以及作者排名和标注不实；不遵守相关医学伦理和患者知情同意等问题的有关规定和要求，缺少所在单位或上级主管单位伦理委员会的书面证明等。这些问题都严重影响了申请人的学术诚信，提请申请人在2016年国家自然科学基金申报中能够避免类似问题的发生。

[收稿2015-12-20]

(编辑张晓舟)

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《中国免疫学杂志》编辑部

中图分类号R392

文献标志码C

文章编号1000-484X(2016)01-0140-04

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.01.033