王　岩， 黄　玫， 马　翔

(1新疆昌吉州人民医院内分泌科， 新疆　昌吉　831100；2新疆医科大学第一附属医院心脏中心， 乌鲁木齐　830054)

D-二聚体和C-反应蛋白在主动脉夹层中的应用价值

王岩1， 黄玫1， 马翔2

(1新疆昌吉州人民医院内分泌科， 新疆昌吉831100；2新疆医科大学第一附属医院心脏中心， 乌鲁木齐830054)

摘要：目的探讨D-二聚体(DD)和C-反应蛋白(CRP)在主动脉夹层(AD)中的应用价值。方法选取新疆医科大学第一附属医院2012年8月-2014年6月收治的AD患者160例(AD组)，其中A型58例，B型102例。选择同期住院并排除合并AD相关疾病的患者157例(对照组)。收集两组患者的一般资料、既往病史、入院时常规实验室检查，检测DD、超敏CRP、血尿酸(UA)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(GLU),并分析比较两组患者指标水平的差异。结果AD组DD、CRP、UA、WBC、GLU水平均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)；AD组HDL-C水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。AD组A型患者UA、WBC、TG、CRP水平均高于B型患者，差异有统计学意义(P<0.05)；AD组B型患者PLT水平高于A型，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示：CRP(OR=1.526, 95%CI: 1.094~6.129)、DD(OR=1.012, 95%CI: 4.004~5.020)为主动脉夹层的危险因素。结论DD、CRP与主动脉夹层具有相关性。

关键词：主动脉夹层； C反应蛋白； D-二聚体

主动脉夹层(AD)是一种具有潜在灾难性的心血管系统疾病，是指在主动脉壁中膜层的退化、变性和坏死等病变的基础上出现内膜撕裂口，主动脉腔内的血液经撕裂处进入动脉壁内，使主动脉壁形成二层分离状态[1]。AD发病急骤，其发病率约为每百万人口每年发病3～30例不等[2]，是主动脉疾病中最常见的也是最凶险的疾病之一，进展非常迅速，死亡率很高。AD的发病原因至今尚未完全阐明，近期研究发现，炎症、内皮损伤、动脉粥样硬化以及主动脉壁的结构形成异常等因素也可能参与主动脉疾病的发生[3]。D-二聚体(DD)在AD发生24 h内即可被检测到，并维持在较高水平，具有较高的灵敏度[4-5]。C-反应蛋白(CRP)在心血管疾病领域越来越受到关注，在主动脉夹层患者中，CRP可作为其预测因子之一[6]。由于DD及CRP检测具有非侵入性、快速、经济、简单易行等优点，对AD的诊断及治疗有重要的价值。因此，本研究探讨DD和CRP在AD中的应用价值，为其在AD中的应用提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择新疆医科大学第一附属医院2012年8月-2014年6月收治的AD患者160例(AD组)，男性123例(76%)，女性37例(24%)；用Stanford分类系统划分夹层为A、B型，A型58例，B型102例，均经主动脉CT血管造影或心脏B超明确诊断为AD。选择同期在新疆医科大学第一附属医院住院的排除合并AD患者157例(对照组),男性126例(80%)，女性31例(20%)。两组均排除外伤性AD、先天性主动脉畸形、马凡氏综合征、血管炎与结缔组织病、严重肾功能不全、痛风及资料不全者。两组患者性别、年龄、民族、吸烟史、饮酒史、高血压病史、冠心病史、糖尿病史差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测指标DD、CRP、血尿酸(UA)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(GLU)。

1.3统计学处理采用Stata11.0(Stata Corp LP, College Station, TX, USA)软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(-x±s)描述，计数资料以绝对数和相对数描述。组间比较时连续变量的比较采用两独立样本的t检验，二分类变量和多分类变量采用χ2检验。采用多因素Logistic逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组实验室检查指标比较AD组DD、CRP、UA、WBC、GLU水平均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)；AD组HDL-C水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。AD组A型患者UA、WBC、TG、CRP水平均高于B型患者，差异有统计学意义(P<0.05)；AD组B型患者PLT水平高于A型患者，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1　两组实验室检查指标的比较(-x±s)

注： 与B型比较，*P<0.05; 与AD组比较,#P<0.05。

2.2多因素Logistic逐步回归分析结果以性别、年龄、民族、吸烟史、饮酒史、高血压病、糖尿病、冠心病、HDL-C、DD、UA、CRP、WBC为自变量，AD为应变量进行回归分析，结果发现高血压、CRP、DD为AD的危险因素，OR值分别为1.263、1.526、1.012，而糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒、性别、民族、年龄、HDL-C、WBC与AD无明显相关(表2)。

表2　多因素Logistic逐步回归分析

3讨论

本研究发现AD组DD、CRP浓度高于对照组,原因可能是AD的发生，使动脉壁受损、破裂，血管内皮暴露，释放出大量组织因子，从而激活了凝血纤溶系统，形成了附壁血栓；同时，因为主动脉夹层假腔中血流速度缓慢，容易形成血栓，最终激活纤溶系统。DD是交联纤维蛋白原的降解产物，能够反映体内的纤溶活性和凝血功能，是机体高凝状态、微血栓形成、纤溶亢进的指标[7]。CRP是心血管事件的有效预测指标，CRP增高可预测个体将来首次发生心血管疾病的危险性和已知冠心病患者再次发生心血管病事件和死亡的危险性。CPR是一种非常重要的炎症标记物，说明炎症反应在AD中发挥着非常重要的作用。本研究中，AD组UA、WBC较对照组高，也验证了上述观点。对照组中HDL-C增高，其是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，还具有抗氧化的作用，考虑与其对血管的保护作用有关。AD组血糖较对照组高，考虑与主动脉夹层发病的急性期有明显的应激情况有关。是否有其他原因及机制，还有待于进一步深入研究。

AD组A型患者CRP、UA、WBC、TG高于B型患者，考虑与血尿酸的氧化应激作用有关。另外，血管内皮细胞NO直接被血尿酸灭活，并抑制其合成，从而诱发血管内皮损伤，同时WBC对内皮细胞的黏附作用可被血清尿酸激活，还通过激活体内的一系列相关的炎症因子(包括WBC、CRP)，刺激主动脉血管平滑肌细胞增生，从而降低脂联素。AD组B型患者PLT高于A型患者。Significant等[8]报道急性主动脉夹层(AAD)患者PLT显著降低，PLT和CRP之间存在相关，考虑PLT也参与了炎症反应，提示A型AD具有较高的炎性反应，愈后更差。

本研究通过多因素非条件Logistic回归分析发现，高血压、DD、CRP与AD明显相关，OR值分别为1.263、1.012、1.526。高血压与AD明显相关，既往研究已经证实了在患有高血压病的人群中，AD的发生率明显增加，60%～80%的AD患者伴有高血压病史[9]。Weber等[10]在对有急性胸痛的病人进行的前瞻性研究中发现所有确诊为AD的患者其DD都显著升高。DD现已广泛应用于急性AD的诊断，是比较可靠生化标志物之一[11]。Suzuki等[12]研究发现，在夹层发病的24 h之内，DD敏感性及特异性分别为96.6%和46.6%，诊断价值极高。只要机体血管内有血栓形成以及纤维的溶解活动，DD就会升高[13]，所以为了及早识别急性AD及降低其漏诊率、死亡率，对于胸痛患者，怀疑有急性AD时应进行DD检测。Schillinger等[14]发现在急性AD患者中，CRP水平明显升高，是判断急性AD患者死亡风险的独立危险因子。骆峰等[15]报道CRP可作为急性AD患者不良预后的独立危险因子，CRP水平升高预示死亡率的增高。说明炎症反应在AD中发挥着非常重要的作用。因此，在临床工作中监测CRP浓度对了解患者病情、评价AD预后具有极其重要的临床价值。

综上所述，DD、CRP与主动脉夹层具有相关性，DD和CRP对AD的诊断及预防展示了临床应用的可行性。但本研究是单中心研究，为了保证样本的严格性及样本量，本研究没有排除高血压病、冠心病，且没有对上述相关的外周标记物进行分析和随访，没有对AD进行急、慢性分类，没有区分不同民族，因此有一定的局限性，尚需要将来进行多中心共同研究，以验证本结论。

参考文献：

[1]赵飞.急性主动脉夹层26例临床分析[J].中国全科医学,2010,13 (1):173.

[2]De Leon AI,Chen YF.Acute aortic dissection:an update[J].Kaohsiung J Med Sci, 2012,28(6):299-305.

[3]Clouse WD, Hallett JW, Schaff H, et al. Acute aortic dissection: The most common aoritic catastrophe [J].Mayo Clin Proc,2004,79(2):176-180.

[4]Ohlmann P,Faure A,Morel O,et al.Diagnostic and progostic value of circulating D-dimers in patients with acute aortic dissection[J].Crit Care Med,2006,34(5):1358-1364.

[5]Efstration A, Karolina A. What′s new in the biochemical diagnosis of acute aortic dissection:problems and perspectives[J].Med Sci Monit,2007,13(8):154-158.

[6]郭素霞,羊镇宇,王如兴,等.心脏型脂肪酸结合蛋白、肌钙蛋白及高敏C反应蛋白对冠状动脉内不稳定斑块的诊断价值[J].中国心血管杂志,2012,17(2):120-123.

[7]葛长江,邱杰夫,刘永明.D-二聚体定量检测对判定急性冠脉综合征血栓形成的研究[J].心血管康复医学杂志,2009,18(4):345-347.

[8]Significant E,Georgiadou P,Analitis,et al.Significant changes in platelet count,volume and size in acute aortic dissection[J].Int J Cardiol,2013,168(4):4349-4350.

[9]Landenhed M,Engstrom G,Gottsater A,et al.Risk profiles for aortic dissection and ruptured or surgically treated aneurysms:a prospective cohort study[J].J Am Heart Assoc,2015,4(1):e001513.

[10]Weber T,Hogler S,Auer J,et a1.D-dimer in acute aortic dissection[J].Chest,2003,123(5):1375-1378.

[11]Suzuki T, Distante A, Eagle K. Biomarker-assisted diagnosis of acute aortic dissection: how far we have come and what to expect[J].Curr Opin Cardiol,2010, 25(6):541-545.

[12]Suzuki T, Distante A, Zizza A, et al. Diagnosis of acute aortic dissection by D-Dimer: the International Registry of Acute Aortic Dissection Substudy on Biomarkers (IRAD-Bio) expereience[J]. Circulation,2009,119(20):2702-2707.

[13]李丹丹,马聪.D-二聚体检测的临床应用进展[J].血栓与止血学,2011,17(3): 138-141,144.

[14]Schillinger M, Domanovits H, Bayegan K, et al. C-reactive protein and mortality in patients with acute aortic disease[J]. J Int Care Med, 2002, 28(6): 740-745.

[15]骆峰,付度关,夏志宏.急性主动脉夹层患者C反应蛋白浓度变化及其临床意义[J].中国现代医药杂志,2009,11(1):26-27.

(本文编辑周芳)

The application value of D-dimer and CRP in aortic dissection

WANG Yan1, HUANG Mei1, MA Xiang2

(1DepartmentofEndocrinoloy,ThePeople′sHospitalofChangjiHuiAutonomousPrefecture,

Changji831100,China;2DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospital,Xinjiang

MedicalUniversity,Urumqi830054,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the application value of D-dimer and C-reaction protein (CRP) in aortic dissection (AD). MethodsA case-control study was conducted on 160 cases with AD from August 2012 to June 2014 in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University (Type A 58 cases, Type B 102 cases), and 157 control cases which excluded AD. The patient's general information, medical history, routine laboratory tests (including D-dimer, CRP levels, serum uric acid (UA), platelets (PLT), white blood cells (WBC), triglycerides (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein (LDL-C), and blood sugar (GLU) were collected to compare the differences between the two groups of indicators. ResultsIt was showed that the AD group was significantly higher than control cases in D-dimer, CRP, UA, WBC and GLU (P<0.05 for them). The AD group was significantly lower than control cases in HDL-C (P<0.05). It was showed that the Type A group was significantly higher than Type B in UA, WBC, CRP and TG (P<0.05 for them). The Type A group was significantly lower than Type B in PLT (P<0.05). Stepwise multiple logistic regressions showed that CRP (OR=1.526, 95%CI: 1.094~6.129) and D-dimer (OR=1.012, 95%CI: 4.004~5.020) significantly increased the risk of AD. ConclusionThere is a correlation between AD and increasing of D-dimer or CRP level.

Keywords：Aortic disseetion; CRP; D-dimer

通信作者：白靖平，男，博士，教授，主任医师，博士生导师，研究方向：骨与软组织肿瘤，E-mail： 54656085@qq.com。

作者简介：周洋(1981-)，男，主治医师，研究方向：骨与软组织肿瘤。

基金项目：新疆医科大学附属肿瘤医院科研启动基金资助项目(肿2013-08)

[收稿日期：2015-04-09]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.01.016

中图分类号：R543

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2016)01-0074-03