肖龙明 杨巧智 陈建发 陈 壮 陈 威

(广西玉林市中医院泌尿外科，玉林市 537000，E-mail：1046674856 @qq.com)

临床创新

等离子前列腺电切术与前列腺剜除术后尿道创面修复比较

肖龙明 杨巧智 陈建发 陈 壮 陈 威

(广西玉林市中医院泌尿外科，玉林市 537000，E-mail：1046674856 @qq.com)

目的 比较等离子前列腺电切术与前列腺剜除术后尿道创面修复效果。方法 良性前列腺增生患者30例，随机分为等离子前列腺电切组(电切组)和前列腺剜除术组(剜除组)，每组15例，术后1个月、3个月、12个月行膀胱镜检查观察前列腺部尿道创面愈合情况，取组织活检行HE染色及免疫组化检测PSA、CK34、P63和尿路斑块蛋白(UPs)，比较两组患者术后创面尿路上皮修复情况。结果 HE染色结果显示，电切组术后1个月尿道上皮修复，剜除组术后12个月未见明显尿路上皮化生出现。免疫组化染色结果显示，术后12个月电切组CK34、P63、UPs及PSA呈中度阳性或强阳性染色，而剜除组CK34、P63、UPs及PSA呈阴性或弱阳性染色。结论 等离子前列腺电切术后尿道创面修复效果优于前列腺剜除术。

前列腺增生；等离子前列腺电切术；经尿道前列腺剜除术；尿路上皮；创面修复

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性常见病，约占我国泌尿外科住院患者总数的30%[1]。经尿道前列腺电切术是治疗前列腺增生的“金标准”，但近年来出现的经尿道前列腺剜除术具有手术出血少、无前列腺组织残留、术后复发率极低等优势，被认为是治疗BPH新的“金标准”[2-3]。前列腺术后患者，手术创面失去上皮覆盖，并与尿液长期接触，所以有的患者出现尿频、尿急、尿痛和排尿不适，也易出现出血、尿路感染、尿道狭窄等并发症[4-5]。有关前列腺切除术后尿道修复过程的研究报告，国内尚不多见，国外有研究认为前列腺的相关细胞参与了尿道修复过程[6]。本文比较等离子前列腺电切术与前列腺剜除术后尿道创面修复过程。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年12月至2015年12月在我院诊治的BPH患者30例，均经直肠指检、超声、前列腺特异性抗原(prostate speific antigen，PSA)、盆腔MRI等确诊。均有手术指征，无绝对手术禁忌证；排除前列腺癌。30例患者按随机数字表法分为经尿道前列腺电切组(电切组)和前列腺剜除组(剜除组)，每组15例，两组患者年龄、体重指数(body mass index，BMI)、前列腺体积、合并基础病方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究已通过医院伦理委员会审查，所有患者均签署了知情同意书。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 方法 电切组按常规方法行经尿道前列腺电切术，剜除组按常规方法行前列腺剜除术。两组患者于术后1个月、3个月、12个月返院行局麻下膀胱镜检查，观察前列腺创面修复情况；用活检钳取创面组织行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色及免疫组化染色，观察尿道再上皮化过程。

1.2.1 石蜡切片制备： 活检钳取下的组织用10%甲醛固定，70%～100%乙醇梯度脱水，25%～90%二甲苯透明，石蜡包埋，切成4 μm厚切片后贴片、烘片与脱蜡，制成石蜡切片。

1.2.2 HE染色： 石蜡切片经二甲苯脱蜡，80%～100%梯度乙醇浸泡，流水冲洗1 min后苏木素染色5～15 min，流水冲洗，伊红染色5～7 min，70%～100%梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。

1.2.3 免疫组织化学染色： 对石蜡切片行PSA、细胞角蛋白(cytokeratin，CK)34、P63和尿路斑块蛋白(uroplakins，UPs)染色，染色步骤参照试剂盒操作说明书，PSA、CK34、P63、UPs的一抗浓度分别为1 ∶200、1 ∶400、1 ∶200和1 ∶100。由我院同一名高年资病理科医师对免疫组化结果进行半定量分析：(1)染色强度：无着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；(2)阳性细胞百分比计数：计算5个随机视野(400×)下阳性细胞百分比：≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，>75%为4分。染色强度与阳性细胞百分比得分的乘积：0分为阴性，1～4分为弱阳性(+)，5～8分为中度阳性(++)，9～12分为强阳性(+++)。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 尿道镜检及HE染色结果 (1)电切组：术后1个月，膀胱镜下尿道创面上皮缺损，HE染色显微镜下可见少许坏死组织附在创面上，以炎性细胞为主(中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)，可见散发岛状上皮细胞；术后3个月，创面裸区炎性细胞减少，新生上皮细胞呈岛状及薄层线性分布；术后12个月，新生上皮细胞逐渐连成片状，覆盖整个创面，上皮较前增厚。见图1。(2)剜除组：术后1～3个月，尿道创面新生上皮细胞较少，可见裸区肉芽样结缔组织生成；术后12个月，创面结缔组织较前增厚，尿道表面较前平整，但裸区中部无明显新生上皮细胞。见图2。

2.2 免疫组化结果 (1)电切组：术后1个月，P63、CK34及UPs呈弱阳性表达，阳性细胞呈岛状分布于创面表层，PSA呈中度阳性表达，主要分布于创面下方；术后3个月，P63、CK34及UPs呈中度阳性表达，阳性细胞呈线性覆盖创面，厚度较薄，PSA呈中度阳性表达，主要分布于创面下方；术后12个月，P63、CK34及UPs呈中度阳性及强阳性表达，阳性细胞覆盖创面，厚度较前增厚，PSA呈中度阳性及强阳性表达，主要分布于创面下方见图1、图2。(2)剜除组：术后1个月、3个月，P63、CK34、UPs及PSA未见明显阳性表达，术后12个月P63、CK34、UPs呈弱阳性及中度阳性表达，UPs阳性细胞呈点状及岛状分布于创面，PSA呈弱阳性表达。

图1 剜除组术后创面病理(HE染色，×400)

A：术后1个月尿道创面坏死组织下平滑肌间炎细胞浸润，小血管增生；B：术后3个月前列腺部尿道创面坏死组织下少许前列腺上皮轻度增生；C：术后12个月尿道创面正常尿路上皮的细胞P63低表达。

图2 电切组术后创面病理(HE染色，×400)

A：术后1个月前列腺部尿道创面坏死组织下显著增生上皮团伴鳞状化生；B：术后3个月再生上皮与创缘下前列腺增生细胞相延续；C：术后12个月尿道创面增生细胞与再生上皮细胞P63高表达。

3 讨 论

前列腺术后创面的尿路上皮的修复过程分为炎症反应期、组织成形期及基质重建期，这3个阶段在时间和空间上相互重叠，而尿道创面的尿路上皮再上皮化可贯穿以上3个阶段[7]。本研究HE染色结果显示，电切组术后1个月创面可见岛状新生上皮细胞生长，术后3个月，新生的尿路上皮覆盖整个尿道创面，但新生上皮尚单薄，缺乏极性；术后12个月，新生上皮厚度增厚，均匀，细胞极性明显，上皮细胞形态正常。而剜除组前列腺部尿路上皮的修复过程明显缺失以上3个阶段，表明剜除组手术创面尿道上皮修复效果较电切组差。

UPs是尿路上皮的特异性标志物，覆盖大约80%的尿路上皮内腔的表面，UPs阳性提示尿路上皮分化。前列腺基底细胞特异性表达CK34和P63，不分泌PSA，而前列腺分泌细胞合成并分泌PSA，但不表达CK34及P63。通过CK34、P63和PSA的免疫组化染色可区分前列腺基底细胞和分泌细胞[8]。关于尿路上皮修复的机制，Orihuela等[6]研究结果显示修复前列腺部尿道的尿路上皮可能源于创面下残余的前列腺腺泡和导管上皮。江军等[9]研究认为前列腺基底细胞有很强的增殖能力，亦具有向腺上皮、移行上皮分化的能力。曹颖等[8]研究结果提示前列腺基底细胞可能是创面再上皮化的主要细胞，证实术后残余的前列腺组织细胞是前列腺创面再上皮化的主要来源细胞，膀胱颈切缘尿路上皮细胞的爬行并非前列腺切除后尿道创面再上皮化的主要来源。本研究结果显示，电切组术后创面组织PSA染色呈中度阳性及强阳性表达，表明术后存在前列腺组织残留，术后残余的前列腺组织中接近创面的腺状细胞及新生细胞均表达UPs，创面的新生细胞呈岛状分布，随着上皮的进一步修复，新生的尿路上皮细胞层逐渐增厚，表达尿斑蛋白的细胞总位于最接近尿道内面的细胞层；而剜除组术后1～3个月创面组织PSA染色呈阴性，同时CK34、P63及UPs染色也呈阴性，表明术后3个月创面仍没有明显尿路上皮修复，据此推测新生的尿路上皮可能来源于残余的前列腺组织细胞。

虽然经尿道前列腺剜除术在电切的基础上强调了在前列腺包膜层面完整清除前列腺以达到更好止血，更少的复发率[10-11]，但研究表明前列腺切缘上皮细胞的延伸生长并非术后前列腺部尿道的再上皮化主要来源，创面再上皮化修复的重要细胞是残余的前列腺组织细胞。因此保留前列腺组织相对较多的等离子前列腺电切术比前列腺组织基本去除仅剩余包膜的前列腺剜除术尿道创面修复过程要快，术后出现尿道刺激症状持续时间相对要短。从术后尿道创面修复的角度来看，不完全切除前列腺组织的等离子前列腺电切术要优于包膜水平完整剥除前列腺的前列腺剜除术，前列腺剜除术尚不能替代等离子前列腺电切术成为微创治疗前列腺增生的“金标准”。

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[2] 杨帝宽,刘春晓.经尿道前列腺剜除术[J].中华腔镜泌尿外科杂志:电子版,2011,5(6):516-518.

[3] 刘春晓.传统经尿道前列腺电切术不应再是前列腺增生腔内治疗的金标准[J].现代泌尿外科杂志,2012,17(3):298-299.

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肖龙明(1970～)，男，本科，副主任医师，研究方向：泌尿微创。

R 697.3

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0253-4304(2016)09-1301-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.33

2016-03-17

2016-06-13)