李 健 刘大鹰 陈奕平 林美莲 廖美荣 彭 玲 莫艳萍 罗丽琼

(广西柳州市柳铁中心医院呼吸内科，柳州市 545007，E-mail：lj_5_25.student@sina.com)

论著·临床研究

复合乳酸菌胶囊辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果观察▲

李 健 刘大鹰 陈奕平 林美莲 廖美荣 彭 玲 莫艳萍 罗丽琼

(广西柳州市柳铁中心医院呼吸内科，柳州市 545007，E-mail：lj_5_25.student@sina.com)

目的 观察复合乳酸菌胶囊辅助治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的效果。方法 老年AECOPD患者91例，按随机数字表法分为对照组47例和观察组44例。两组均给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予复合乳酸菌胶囊治疗，疗程7 d。观察两组炎症指标、肺功能、功能性呼吸困难分级评分、饮食量评分、住院时间、病死率等和不良反应发生率。结果 两组治疗前白细胞计数、中性粒细胞比例、C反应蛋白、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、氧合指数、功能性呼吸困难分级评分、饮食量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血中性粒细胞比例、FEV1%、C反应蛋白水平、功能性呼吸困难分级评分均明显改善(P<0.05)，观察组饮食量评分较前改善。治疗后观察组白细胞计数、中性粒细胞比例低于对照组(P<0.05)，且住院时间短于对照组(P<0.05)。治疗后两组皮疹、腹泻和真菌感染发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于老年AECOPD患者，在常规治疗的基础上辅以复合乳酸菌胶囊有助于控制感染、改善食欲，减少住院时间，安全性好。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；复合乳酸菌胶囊；辅助治疗

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以持续性气流受限为特征的疾病，其气流受限多呈进行性发展，是危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者生活质量。据“全球疾病负担研究项目”统计，2020年COPD将位居全球死亡原因的第3位[1]。有研究表明，微生态制剂具有抗炎症反应、抗感染、增强免疫功能和营养作用，在呼吸内科和危重症疾病中的应用取得较大进展[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的治疗是临床关注的问题，本文观察复合乳酸菌胶囊辅助治疗老年AECOPD患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年8月至2014年10月在我科住院治疗的老年AECOPD患者91例，诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中有关AECOPD的诊断标准[3]。排除标准：有支气管哮喘、除肺源性心脏病以外的其他心脏病、消化道疾病、急性脑血管意外、肾衰竭患者。按随机数字表法分为对照组47例和观察组44例。对照组男39例，女8例，年龄60～91(73.8±7.2)岁；合并高血压16例，糖尿病8例，并发呼吸衰竭15例、慢性肺源性心脏病10例。观察组男37例，女7例，年龄60～92(76.2±8.2)岁；合并高血压15例，糖尿病7例，并发呼吸衰竭13例、慢性肺源性心脏病11例。两组患者性别、年龄、合并症、并发症比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括抗感染、平喘、吸氧、化痰、营养支持、纠正电解质失衡、抗凝等治疗。观察组在常规治疗基础上加用复合乳酸菌胶囊(乳酸杆菌、乳酸链球菌和嗜乳酸杆菌三种活菌，江苏美通制药有限公司生产，批号：155945)口服，0.66 g/次，3次/d，疗程7 d后观察两组各指标情况。

1.3 观察指标 (1)观察两组住院时间、病死率及不良反应(腹泻、真菌感染、皮疹)发生率。(2)血常规检测：采集静脉血2 ml，乙二胺四乙酸二钾抗凝，检测WBC和血中性粒细胞比例。仪器采用日本XT-2000i五分类血球分析仪，试剂采用江苏无锡荣盛嘉美公司产品。血气分析：采集动脉血1 ml 后，立即使用橡皮塞密封针尖。使用美国实验公司生产的GEM3000血气分析仪进行检测。(3)血C反应蛋白水平：清晨空腹抽取静脉血3 ml，经离心机3 000 r/min离心15 min后取血清备用。应用日立7600全自动生化仪检测C反应蛋白。(4)功能性呼吸困难分级评分[4]。(5)肺功能：采用德国JAEGER Master Screen PFT高级组合式肺功能仪测定患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(percentage of predicted forced expiratory volume in one second，FEV1%)、第1秒用力呼气容积(predicted forced expiratory volume in one second，FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。(6)饮食量评分。1分：饮食量同平时一样；2分：饮食量较平时轻度减少；3分：饮食量较平时中度减少；4分：饮食量较平时重度减少；5分：不能进食。

1.4 统计学分析 使用SPSS 17.0软件进行统计分析，正态分布的计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前、后7 d各指标比较 两组治疗前WBC、血中性粒细胞比例、FEV1%、FEV1/FVC、氧合指数、饮食量评分、功能性呼吸困难分级评分、C反应蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血中性粒细胞比例、FEV1%、功能性呼吸困难分级评分、C反应蛋白均明显改善(P<0.05)；观察组WBC、饮食量评分较前降低(P<0.05)。治疗后观察组白细胞计数、血中性粒细胞比例明显低于对照组(P<0.05)。治疗后两组FEV1/FVC、氧合指数均无明显改善，治疗后对照组白细胞计数、饮食量评分均无明显改善(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各指标比较(x±s)

续表1

续表1

2.2 两组住院时间和病死率比较 对照组住院时间为(9.8±3.4)d，观察组住院时间为(7.4±2.7)d，观察组住院时间明显短于对照组(t=3.203，P=0.002)。对照组病死率为2.13%(1/47)，观察组为6.82(3/44)，两组病死率比较，差异无统计学意义(χ2=0.335，P=0.563)。

2.3 不良反应 治疗后对照组出现腹泻1例，真菌感染3例，观察组出现真菌感染1例，两组患者均未出现皮疹。治疗后两组皮疹、腹泻和真菌感染发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

微生态制剂包含益生菌、益生元以及合生元三大类，其主要由人或动物机体中的正常优势菌制成的一种生物制剂[5]。乳酸杆菌和双歧杆菌是目前最常用的益生菌。益生菌可刺激宿主的免疫应答，增强体液免疫和细胞免疫[6]。有研究显示，饮用含干酪乳杆菌的饮料，可使血T淋巴细胞和CD56+细胞显著升高[7]。宁珂等[8]研究发现，缺铁性贫血患儿服用益生菌后血清CD4+/CD8+比值及白细胞介素-2水平显著升高。李婧妍等[9]发现给予小鼠喂食嗜酸乳杆菌F0211能提高小鼠血清白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E2浓度，以及脾淋巴细胞增殖能力和腹腔巨噬细胞吞噬能力。这提示嗜酸乳杆菌F0211能显著增强机体的特异性和非特异免疫能力。此外，益生菌具有抗呼吸道病毒和细菌感染的作用。Jespersen等[10]发现，给健康志愿者口服乳酸杆菌能显著缩短上呼吸道感染持续时间。另外，微生态制剂能显著减少英式橄榄球运动员上呼吸道感染的发病比例[11]，降低鼻病毒导致的呼吸道感染的发生率[12]。而张应金等[13]发现双歧杆菌活菌制剂可有效降低呼吸机相关性肺炎发生率。

AECOPD常由细菌感染引起，常伴有WBC、血中性粒细胞比例升高。Kavak等[14]发现，给予胎膜早破早产儿服用鼠李糖乳杆菌后WBC和中性粒细胞计数显著低于对照组。本研究结果表明，治疗后观察组WBC、中性粒细胞比例、住院时间少于对照组(P<0.05)。提示复合乳酸菌胶囊辅助有助于控制老年AECOPD患者的感染，从而缩短住院时间。

AECOPD患者常伴有食欲减退和营养不良，可导致预后不良。莫建明等[15]研究发现营养不良是导致COPD患者病死率增加以及肺功能下降的一个独立的肺外因素，且营养不良直接影响AECOPD患者康复时间，从而延长患者的住院时间。所以改善食欲、纠正营养不良对于AECOPD患者极为重要。Liu等[16]给予慢性肝病患者口服含益生菌的酸奶(含有双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌)，发现实验组进食量、食欲、腹胀均有显著改善。本研究结果显示，治疗后观察组饮食量评分明显改善(P<0.05)，而对照组无明显改善(P>0.05)。提示复合乳酸菌胶囊有助于改善老年AECOPD患者食欲，从而有利于改善AECOPD患者营养不良状况，进而有助于缩短患者住院时间。本研究观察组未发现腹泻、皮疹等不良反应，提示口服复合乳酸菌胶囊安全性好，这与文献报告相似[17]。

综上所述，老年AECOPD患者口服复合乳酸菌胶囊可在感染控制、改善食欲和减少住院时间方面获益，安全性好。

[1] Vestbo J,Hurd SS,Agusti AG,et al.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,187(4):347-365.

[2] 李 健,刘大鹰.微生态制剂在呼吸和危重症疾病中的应用进展[J].重庆医学,2014,43(6):740-742.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.

[4] Bestall JC,Paul EA,Garrod R,et al.Usefulness of the medical research council(MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Thorax,1999,54(7):581-586.

[5] Kirk J,Dunker KS.Dietary counseling:the ingredient for successfully addressing the use of herbal supplements and probiotics in chronic kidney disease[J].Adv Chronic Kidney Dis,2014,21(4):377-384.

[6] Petrof EO,Dhaliwal R,Manzanares W,et al.Probiotics in the critically ill:a systematic review of the randomized trial evidence[J].Crit Care Med,2012,40(12):3 290-3 302.

[7] Falasca K,Vecchiet J,Ucciferri C,et al.Effect of probiotic supplement on cytokine levels in HIV-infected individuals:a preliminary study[J].Nutrients,2015,7(10):8 335-8 347.

[8] 宁 珂,李 晖.益生菌对营养性缺铁性贫血儿童营养状况及免疫功能的影响[J].广西医学,2012,34(8):1 002-1 003.

[9] 李婧妍,郭春锋.益生菌通过共轭亚油酸调节小鼠免疫功能[J].营养学报,2015,37(1):18-21,26.

[10]Jespersen L,Tarnow I,Eskesen D,et al.Effect of Lactobacillus paracasei subsp.paracasei,L.casei 431 on immune response to influenza vaccination and upper respiratory tract infections in healthy adult volunteers:a randomized,double-blind,placebo-controlled,parallel-group study[J].Am J Clin Nutr,2015,101(6):1 188-1 196.

[11]Haywood BA,Black KE,Baker D,et al.Probiotic supplementation reduces the duration and incidence of infections but not severity in elite rugby union players[J].J Sci Med Sport,2014,17(4):356-360.

[12]Luoto R,Ruuskanen O,Waris M,et al.Prebiotic and probiotic supplementation prevents rhinovirus infections in preterm infants:a randomized,placebo-controlled trial[J].J Allergy Clin Immunol,2014,133(2):405-413.

[13]张应金,苏永棉,梁凤潇,等.益生菌预防新生儿呼吸机相关性肺炎的临床疗效研究[J].中国小儿急救医学,2012,19(4):405-407.

[14]Kavak SB,Kavak E,Ilhan R,et al.The efficacy of ampicillin and Lactobacillus casei rhamnosus in the active management of preterm premature rupture of membranes remote from term[J].Drug Des Devel Ther,2014,8(8):1 169-1 173.

[15]莫建明,尹 慧,宋卫东.营养不良对慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的影响分析[J].临床肺科杂志,2015,20(3):484-486.

[16]Liu JE,Zhang Y,Zhang J,et al.Probiotic yogurt effects on intestinal flora of patients with chronic liver disease[J].Nurs Res,2010,59(6):426-432.

[17]胡 明,陶丽媛,吕 宾.益生菌制剂治疗肠易激综合征的Meta分析[J].中华内科杂志,2015,54(5):445-451.

Observation on efficacy of adjunctive therapy with lactobacillus complex capsules for elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIJian,LIUDa-ying,CHENYi-ping,LINMei-lian,LIAOMei-rong,PENGLing,MOYan-ping,LUOLi-qiong

(DepartmentofRespiratoryMedicine,LiuzhouMunicipalLiutieCentralHospital,Liuzhou545007,China)

Objective To observe the efficacy of adjunctive therapy with lactobacillus complex capsules for elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods Ninety-one elderly patients with AECOPD were divided into control group(n=47) and observation group(n=44) using the random number table.Both groups received conventional therapy,and the observation group was administered lactobacillus complex capsules on the basis of conventional therapy.The therapeutic course was 7 days.The inflammation index,lung function,score of functional dyspnea grading,food intake score,hospital stay,fatality rate and incidence rate of adverse reaction were compared between the two groups.Results There were no statistical differences in WBC count,neutrophil ratio,C-reaction protein,percentage of predicted forced expiratory volume in one second(FEV1%),predicted forced expiratory volume in one second(FEV1)/(forced vital capacity,FVC),oxygenation index,score of functional dyspnea grading or food intake score between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the neutrophil ratio,FEV1%,C-reaction protein and score of functional dyspnea grading improved significantly in both groups(P<0.05),and food intake score in the observation group was improved (P<0.05).After treatment,WBC count and neutrophil ratio were lower and the hospital stay was less in the observation group compared to the control group(P<0.05).After treatment,there was no significant difference in the incidence rate of skin rash,diarrhea or fungal infection between the two groups(P>0.05).Conclusion For the elderly patients with AECOPD,adjunctive therapy with lactobacillus complex capsules on the basis of conventional therapy is helpful for controlling infection,improving appetite and reducing hospital stay.It obtains a good safety.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,Lactobacillus complex capsule,Adjunctive therapy

广西医药卫生科研课题(Z2011235)；广西柳州市科学研究与技术开发计划(2013J030413)

李健(1978～)，男，硕士，主治医师，研究方向：慢性阻塞性肺疾病的诊治。

R 56

A

0253-4304(2016)09-1228-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.11

2016-03-23

2016-06-24)