李尉萌 耿香菊



Ⅱ型戈谢病1例并文献复习

李尉萌 耿香菊

【摘要】目的 探讨戈谢病的临床及血液学特点。方法 对1例戈谢病患儿的临床资料进行分析，并对文献进行复习。结果 此患儿为Ⅱ型戈谢病，具有较典型的临床表现及血液学特征。结论 此病少见，系罕见病，临床易误诊，应注意鉴别。

【关键词】戈谢病；罕见病；误诊

作者单位：郑州市儿童医院，河南 郑州 450000

戈谢病临床表现为多脏器受累，呈进行性，可危及生命，因其临床表现无特异性，存在漏诊、误诊、误治现象，如能早诊断早治疗，可延缓疾病发展。本文对其临床特点进行分析，并复习相关文献，以提高认识。

1 临床资料

患儿，男，4月。因发现头后背2月入院。患儿系足月顺产，无窒息史，黄疸1月消退。生后不久出现吸气性喉鸣，2月出现头后背。否认同类疾病家族史。入院查体：反应一般，双眼内斜视，可闻及吸气性喉鸣音，心、腹无异常，四肢肌张力高。辅助检查：血常规：轻度贫血。肝肾功能、心肌酶及脑电图正常。听性脑干反应：双侧阈值60 dB。视诱发电位及头颅CT：未见异常。入院诊断：脑神经损伤、先天性喉喘鸣、听力障碍、贫血。入院后予综合康复治疗，1周后出现咳嗽，胸片：肺炎，转至呼吸科治疗。患儿5月时以“肺炎”在我院呼吸科住院。患儿6月时再次因头后背入院。入院查体：反应一般，双眼内斜视，可闻及吸气性喉鸣音，心音有力，律齐，肝脏肋下2.5 cm，质中，脾脏脐下2 cm，质中，四肢肌张力高。遂行骨穿检查：片中可见戈谢细胞，此类细胞胞体较大，呈圆形或不规则形，胞浆丰富，可见单个核及多个核，核染色质粗糙，核仁不清，染灰蓝色，呈洋葱皮样排列。由于在慢性髓性白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤中，都可能出现这种由于骨髓中单核巨噬细胞吞噬细胞碎片或脂质代谢产物而形成的“类戈谢细胞”，因此建议患儿至北京协和医院做基因检测：患儿父母非近亲结婚，父亲为戈谢病基因携带者，母亲正常，患儿为突变型。随访至患儿1岁，因肺部感染致呼吸衰竭死亡。

2 疾病介绍

戈谢病是家族性糖脂代谢性疾病。戈谢病是常染色体隐性遗传病，葡萄糖脑苷脂酶基因位于染色体l q 21［1］，突变类型及比例有种族差异，其基因型与临床表型的关系尚不确定，我国则以L 444 P最为常见［2］。戈谢病的发病率在不同种族间差异大，国内罕见，发病率1/200 000～1/500 000。由于酶缺乏的程度不同，症状有较大差异［3］，但同一家族中发病的均为相同类型。根据神经系统是否受累，分为非神经病变型（I型）及神经病变型（Ⅱ型及Ⅲ型）。

2.1 I型（非神经病变型）

I型为最常见亚型，无中枢神经系统受累表现。各年龄段均可发病，多数在儿童期发病［4］。发病越早，症状越重。主要表现为肝脾肿大，贫血，骨痛，生长发育迟缓。据统计［5］，87%的戈谢病患者有脾肿大表现，可伴脾功能亢进，甚至出现脾梗死、脾破裂等，56%有血小板减少，可伴凝血功能异常。多数患者有骨损害，表现为骨质减少、骨折等。戈谢细胞累及肺部时表现为咳嗽、呼吸困难、肺动脉高压等［3］。

2.2 Ⅱ型和Ⅲ型（神经病变型）

Ⅱ、Ⅲ型患者除有I型患者常见临床表现外，均有神经系统受累。Ⅱ型为急性神经病变型，婴儿期发病，有癫痫发作、共济失调等神经系统受损表现［6］，运动及智力落后，2～4岁前死亡。Ⅲ型为慢性神经病变型，早期表现与I型相似，逐渐出现神经系统表现，病情进展缓慢［7］。

3 讨论

2015版中国戈谢病诊治专家共识指出，戈谢病诊断的金标准是葡萄糖脑苷脂酶活性检测，患者外周白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷脂酶活性降低至正常值的30%以下时，可确诊为戈谢病。对已确诊的患儿，父母双方再次生育，需在孕40天取绒毛或羊水细胞测定酶活性做产前诊断。

戈谢病的非特异性治疗包括脾切除、纠正贫血、处理骨折等，特异性治疗目前仍是酶替代疗法（ERT）。伊米苷酶替代疗法已用于Ⅰ型患儿，并取得一定疗效，但其不能透过血脑屏障，故不能用于Ⅲ型患儿。对Ⅰ型和Ⅲ型患儿可行脾切除术。对Ⅱ型患儿主要是对症治疗，但多数在2岁前死于肺部感染。上述患儿发病早，进展快，存在生长发育迟缓，疾病早期以神经系统症状为主，如肌张力高、头后背、眼内斜视，同时存在肺部浸润症状如反复呼吸道感染、喉喘鸣，直至出现肝脾肿大，查骨髓像可见戈谢细胞，最终确诊依据基因检测，系Ⅱ型戈谢病。

先天性代谢异常是由于基因突变导致酶的质和量的改变，所催化的酶促反应发生变化所引起的一系列疾病，这类疾病多在婴幼儿期发病，临床表现无特异性，多为呼吸、消化及神经系统症状，中枢神经系统损伤严重，不及时诊断和治疗会导致生长发育落后，甚至死亡。目前，因代谢性疾病引起发育落后就诊于康复科的患儿不断增多，此病例提醒康复科医师，对于此类神经系统症状表现的患儿，要想到遗传代谢病的可能性，做到早期诊断。

参考文献

［1］ Jmoudiak M，Futerman AH. Gaucher disease：path ological mechanisms and modern management［J］. Br J Haematol，2005，129 （2）：178-188.

［2］ 张为民，邓亮生，盂岩，等. 中国人戈谢病基因突变的分析［J］.中华医学杂志，2009，89（1）：1-4.

［3］ 张永红. 戈谢病研究进展［J］. 中华医学信息导报，2009，24（3）：14-15.

［4］ 张惠文，顾学范. 应重视戈谢病的实验室诊断［J］. 中华医学杂志，2009，89（44）：3099-3100.

［5］ 耿惠，李占全. 戈谢病1例及文献复习［J］. 青海医学院学报，2010，31（4）：277-278.

［6］ 张宁宁，曾津津. 儿童戈谢病的影像学特点［J］. 中华医学杂志，2009，89（38）：2665-2666.

［7］ 邱贵兴. 应重视戈谢病的骨骼病变［J］. 中华医学杂志，2009，89 （37）：2597-2598.

·临床研究·

Review Literature of 1 Case in TypeⅡGaucher Disease

LI Weimeng GENG Xiangju Children's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou He’nan 450000， China

［Abstract］Objective To study the clinical and hematology characteristics of gaucher disease. Methods The clinical data of 1 case of gaucher disease of children is analyzed， and the literature review. Results The children as Ⅱgaucher disease， has the characteristics of the typical clinical manifestations and hematology. Conclusion This disease is a rare disease， clinical misdiagnosis easily， should pay attention to identify.

［Key words］Gaucher disease， Rare diseases， Misdiagnosis

【中图分类号】R55

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）10-0051-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.035

通讯作者：耿香菊，E-mail：gengxiangjua@163.com