中药紫苏药理及临床研究新进展

2016-02-12郭雪红

天津药学 2016年2期

关键词：紫苏叶紫苏提取物

郭雪红

(天津医学高等专科学校，天津 300222)

中药紫苏药理及临床研究新进展

郭雪红

(天津医学高等专科学校，天津 300222)

紫苏为我国常用传统中药，含有丰富的营养成分和药用价值。近年来研究发现，紫苏除具有抗肿瘤、抑菌、抗氧化、提高免疫功能等药理作用外，还具有降脂、治疗心脑血管疾病、改善肾功能、行气安胎等多种用途，且临床使用为了提高资源利用率，大批学者对其进行了较为深入的研究，并有望被开发为调脂药、中药抗生素或具有多种用途的保健品，在药品、食品等众多领域里均有广阔的应用前景和开发价值。

紫苏,药理作用,临床应用,保健食疗

紫苏(PerillafrutescensL)为一年生草本植物,唇形科紫苏属,是传统的药食两用植物，也是卫生部首批颁布的既是食物也是药品的60种中药之一[1]。该植物原产于喜马拉雅山及我国中南部地区,我国华北、华南、华中、西南及台湾都有野生和栽培种，种植历史悠久[2]。紫苏的药用部位是叶、梗、籽,分别来源于其干燥叶、干燥茎和果实[3],紫苏叶具有解表散寒、行气和胃等功效；紫苏梗具有理气宽中、止痛、安胎等功效；紫苏籽具有降气消痰、平喘、润肠等功效[4]。紫苏含多种化学成分,主要有挥发油、脂肪酸、酚酸类化合物、黄酮类化合物、三萜类、花青素类和苷类化合物，以及蛋白质及微量元素。我国现已研制出藿香正气口服液、藿香正气水、通宣理肺丸、参苏丸、儿童清肺丸等10多种含有紫苏的中药制剂。除可以药用外，紫苏还具有极高的营养价值，是一种时尚的蔬菜和保健品。因此，紫苏的利用价值正引起世界范围的关注。本文着重对近年来紫苏药理作用和临床应用的研究成果进行综述。

1 紫苏的药理作用

1.1 抗肿瘤作用大量的实验研究表明,紫苏提取物中主要成分如迷迭香酸、咖啡酸、紫苏酮等均具有抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡的作用。

白玫等[5]采用MTT法检测经过不同时间处理不同浓度紫苏叶提取物PCPE对角质形成细胞(HaCaT)的增殖抑制率，绘制细胞生长曲线，发现PCPE对HaCaT细胞产生增殖抑制作用在干预48 h后最强；采用流式细胞法观察48 h后经不同浓度PCPE处理的HaCaT细胞中CD147表达水平的变化，证明了紫苏提取物能抑制角质形成细胞的增殖，同时诱导其分化。该试验为临床新一代治疗角质形成细胞增生疾病药物的研发提供了实验依据。分离及提纯紫苏提取物中可能有效的成分,同时进行药理、毒理及动物实验研究等还有待于解决。

王颖[6]研究表明紫苏异酮(IK)具有明显的抑制肿瘤细胞增殖作用和天然的保肝护肝特性,是疗效非常可靠的肝癌放疗增敏剂。IK有抗炎症、促凋亡、抗肿瘤的功能,对HBsAg阳性及阴性肝癌细胞的增殖均有明显的抑制效果；同时电离辐射照射联合紫苏异酮对人肝癌细胞的增殖抑制及凋亡诱导的效果明显优于电离辐射单独作用，联合作用可以诱导促凋亡蛋白的表达,抑制增殖蛋白的表达,治疗效果优于电离辐射单独作用；研究表明紫苏异酮对肝癌细胞的放疗有显著的协同增敏效应。

1.2 止呕作用癌症的常规治疗手段是化疗，化疗药物虽能暂时抑制癌细胞，但不良反应较强，最常见的是恶心呕吐等胃肠道反应。杨鹰等[7]观察紫苏叶与生姜组合物对癌呕吐不良反应的抑制作用。实验选取在小鼠肿瘤模型上观察组合物抑制肿瘤作用和在顺铂所致水貂呕吐模型观察其止呕效果。结果显示，紫姜组合物对于顺铂所致水貂的呕吐反应有对抗作用(P<0.01)；并证明该组合物对于小鼠体内S180肉瘤、肝癌H22、艾氏腹水瘤EAC也有抑制作用(P<0.01)，尤其以高剂量组对肿瘤的抑制率最高。证明了生姜和紫苏叶组合物对化疗引起的呕吐不良反应及肿瘤都有明显抑制效果。

1.3 抑菌作用根据近年的文献报道和研究表明,紫苏叶具有一定的抗菌作用,临床上用于各种急慢性感染的治疗,在药用植物的开发利用方面具有一定价值。孙也评[8]采用活性追踪法,分离纯化紫苏叶中具有抗菌活性的单体化合物,进一步研究紫苏叶中的有效抗菌成分及抗菌作用机制。实验以金黄色葡萄球菌和变形链球菌对各萃取组分进行体外抗菌实验筛选,确定紫苏叶乙酸乙酯层为抗菌活性的有效部位；以抑制变形链球菌活性进行追踪,采用硅胶柱色谱和羟丙基葡聚糖凝胶色谱等分离方法,从中共分离得到8个化合物,其中有5个化合物有抗菌活性，为开发具有高效、低毒的新型抗菌药物提供科学依据。魏雯等[9]研究紫苏不同部位(紫苏籽油、紫苏叶和紫苏籽皮)、不同提取物的体外抑菌实验效果。结果表明，紫苏叶和紫苏籽皮水浸液、水煎液、醇提液对大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、八叠球菌、金黄色葡萄球菌均有抑菌作用，其水浸液对4 种菌的抑菌作用较强，尤其对枯草芽孢杆菌的抑菌作用最强。

1.4 治疗心脑血管疾病现代药理研究显示，紫苏叶里面的黄酮类化合物有酚羟基，酚羟基结构是清除自由基和活性氧的重要药效基础[10]。迷迭香酸是紫苏叶中重要的有效成分之一，具有清除自由基、抗脂质过氧化、抗血栓、抗炎症和抑制血小板凝集等作用。已有的研究表明，紫苏叶可以通过多种作用机制来防治动脉粥样硬化。谭健民[11]利用高脂肪、高胆固醇饲料诱食建立家兔动脉粥样硬化动物模型,观察紫苏叶提取物对家兔动脉粥样硬化的影响,并对其作用机制进行了初步探究。实验证明,紫苏叶提取物具有良好的抗动脉粥样硬化与高脂性脂肪肝效果,其作用机制可能与其能有效地调节血脂、抗脂质过氧化作用有关。实验为研制新的抗动脉粥样硬化药物提供了一定的理论数据。

高俊波等[12，13]研究紫苏叶注射液对血管搭桥术后血管内膜增生的影响，实验将20只试验犬随机分为对照组和高(1 434 mg/kg)、中(478 mg/kg)、低(159 mg/kg)剂量组，采用同侧自体颈外静脉重建颈总动脉，并持续5周进行手术后头静脉滴注紫苏叶注射液。实验结果显示，不同剂量紫苏液注射液对术后血管内膜增生的抑制程度不同。与对照组相比，高、中、低剂量组能极显著降低血管内膜增生(P<0.01)，增生的程度随给药剂量的增加而减轻，呈现出一定的量效关系，其作用机理可能与紫苏叶能改善血液流变学指标有关。

徐在品等[14]研究了苏叶、苏子、苏梗提取物对血液流变学参数的影响。数据显示，紫苏的不同部位提取物均能显著降低全血黏度、全血还原黏度及红细胞聚集性。临床上紫苏虽用于不同疾病的治疗,但其均具有改变血液流变学特性的功能，为药物开发和临床应用提供实验依据。

1.5 治疗胃肠道疾病朱伟等[15]通过比较紫苏叶和苏梗对小鼠胃排空和小肠推进运动的影响,初步探讨紫苏提取物防治胃肠道疾病的药用价值。实验采用小肠炭末推进及测定甲基橙胃残留率，观察紫苏叶和苏梗的挥发油及水提物对正常小鼠的小肠推进功能及胃排空的影响,观察二者对阿托品所致的胃肠动力障碍模型小鼠肠推进及胃排空的影响。实验证明，二者的挥发油和水提物均能显著促进正常小鼠的小肠蠕动,并能拮抗硫酸阿托品所致小鼠的胃肠抑制作用，推断紫苏叶和苏梗挥发油及水提物促进胃肠道运动的作用可能与M胆碱受体有关。

紫苏是中医芳香运脾法的常用药物,有芳香醒脾,疏通中州,恢复脾胃运化的功能。紫苏叶含有丰富的挥发油,其主要成分有黄酮、紫苏醛及苷类化合物,还有Na、Mg、Ca、Fe、Zn等金属元素。刘蓉[16]用紫苏梗水提液和紫苏叶油作为实验用药,采用肢体缺血-再灌注模拟应激导致的结肠动力障碍模型,来探讨紫苏这两种成分促进结肠收缩运动的药理作用,并进一步探讨其促进结肠运动的作用机制。结果表明，紫苏梗水提液和紫苏叶油二者均能通过增加结肠平滑肌条收缩振幅和平滑肌细胞收缩率,升高细胞内的[Ca2+]，从而达到促进结肠收缩运动的作用。两种成分均能通过增强平滑肌细胞膜的去极化,增强结肠运动功能。紫苏梗水提液参与或调整肾上腺素能β受体途径,并参与第二信使IP3介导的肌醇脂质信号系统对平滑肌收缩作用的调节，促进结肠运动。可见紫苏梗水提液和紫苏叶油均能维持平滑肌细胞膜流动性,为平滑肌正常运动功能提供必要的物质基础，并为阐释芳香药物的“运脾”作用机理,提供了科学的实验依据。

1.6 提高免疫功能近年来，紫苏精油已成为国内外科研领域的研究热点,紫苏精油多是从紫苏的叶子和籽中提取的一种挥发性活性物质, 具有抗氧化、保护血管、抗菌消炎、保护肝脏和抗癌, 以及改善抑郁及镇静等多种生物学功能。林梦南等[17]从提取的紫苏挥发油中鉴定出36种物质,占挥发油总量的97.83%。周美玲等[18]研究紫苏精油对小鼠免疫功能的影响。实验选取40只体重18～20 g健康小鼠，每组10只，随机分为对照组和精油低、中、高剂量4个试验组，对照组添加0.2%的吐温-80，3个试验组分别添加0.02、0.03和0.04 ml/kg的紫苏精油，按250 μl/只灌胃，连续给药21 d，摘眼球取血，分离血清。测定血清中酸性磷酸酶(ACP)活力、溶菌酶、NO、白细胞介素-2(IL-2)和IgM含量。结果显示，与对照组相比，紫苏精油组血清ACP活力均有所提高，且以0.03 ml/kg组提高显著(P<0.05)；紫苏精油组血清溶菌酶含量均显著提高(P<0.05)；0.03 ml/kg组NO含量极显著提高(P<0.01)，其他两组也有明显提高(P<0.05)；紫苏精油组IL-2生物活性显著或极显著增强(P<0.05或P<0.01)；各组IgM含量提高，但无显著差异(P>0.05)。表明紫苏精油对小鼠体液免疫功能和非特异免疫功能均具有增强作用，能刺激IL-2和IgM的产生和释放，并存在一定的量效关系。

1.7 降血糖功能刘鹏[19]研究紫苏梗降糖机制发现，不同浓度的紫苏梗水提液可以显著提高 HepG2 细胞中蛋白质的磷酸化水平,以及胰岛素信号通路中关键蛋白胰岛素受体IRβ和细胞外信号调节激酶 ERK 的磷酸化水平。因此推测,紫苏梗可能是通过抑制SHP-1的酶活性,进而激活胰岛素信号通路，从而降低了2型糖尿病模型小鼠的血糖。这为紫苏梗对2型糖尿病的治疗提供理论依据。

1.8 抗氧化作用紫苏叶含有丰富的花色苷成分,随着近年来对天然色素需求的增加,紫苏叶花色苷逐渐成为优质的天然色素来源。蔡宁晨[20]对紫苏叶花色苷进行了主要成分的结构鉴定,对其抗氧化性、稳定性、抑菌效果作出评价，并为紫苏叶花色苷天然色素及功能性食品的开发提供了理论依据。实验证明，紫苏叶花色苷的抗氧化能力明显高于紫苏叶水提物,也有较强的铁离子还原/抗氧化能力,体外抗氧化实验也表明紫苏叶花色苷在体外也具有良好的抗氧化作用。同时紫苏叶花色苷对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和蜡样芽孢杆菌都有一定抑制作用。

2 紫苏的临床应用

紫苏性辛温，归肺、脾经, 临床用于祛痰、镇咳、平喘、抗过敏、抗菌、降血脂、改善血流变、延缓衰老，以及兴奋胃肠平滑肌、收缩肠系膜血管。其是畅销中成药藿香正气系列制剂、散风宁嗽糖浆、杏苏感冒冲剂、解肌宁嗽片的主要成分之一。孙剑[21]观察解毒化浊汤联合西药治疗糖尿病酮症酸中毒疗效。解毒化浊汤由紫苏叶等十余味中药制成，1剂/d，水煎取200 ml，早晚温服，同时辅助使用速效胰岛素，结合定期检测尿糖、血糖和尿酮体等指标，病情稳定后，使用普通胰岛素，连续治疗7 d为1疗程，连续治疗2疗程，结果证明解毒化浊汤联合西药治疗糖尿病酮症酸中毒疗效满意，无副作用，值得推广。

孙响波[22]在苏叶黄连汤、六味地黄丸、黑地黄丸的基础方之上，通过对其配伍加减，整理而成紫苏叶地黄汤，并观察苏叶地黄汤对治疗早中期慢性肾衰竭(CRF)的临床疗效。临床选取符合诊断标准的68例CRF患者在基础治疗同时予以苏叶地黄汤口服，观察治疗前后患者尿素氮、肌酐、内生肌酐清除率、血红蛋白、24 h尿蛋白定量变化情况。结果显示，68例患者中显效43例，稳定14例，无效11例，有效率为83.80%。治疗后尿素氮、肌酐、内生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指标均有明显改善，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。表明苏叶地黄汤能有效改善早中期CRF患者肾功能。苏叶宣肺气以消郁热，且苏叶得黄连一温一清，寒温并用以和其阴阳，一宣一降，辛开苦降以复其升降，而慢性肾衰竭以脾肾虚损，湿浊毒邪内蕴为病机关键。

柳宝翠[23]观察和分析益气滋肾安胎方治疗早期妊娠流产的临床疗效。实验采用益气滋肾安胎方治疗，该方为太子参、黄芪、紫苏梗等中药组成，每日1剂，水煎2次到200 ml，分2次服下。此外，根据可以病情酌情加减，如若腹痛严重者则加佛手10 g，方中白芍用量加至30 g；若出血过多则加旱莲草15 g、苎麻根10 g。结果表明，经14 d治疗益气滋肾安胎方与黄体酮(对照组)临床总有效率无显著性差异，对再次流产的发生率也能起到显著的控制作用，具有一定的临床应用价值。

3 紫苏的保健食疗功效

近年来，随着对化学、药理及多种活性营养保健成分的深入研究，紫苏已被确认为一种具有很高利用价值的食药两用植物，具营养保健功效。目前紫苏已被开发成高蛋白食品，并可作为一种具营养价值的野生蔬菜直接食用[24]。在我国，春季可采紫苏嫩茎、叶，凉拌、炒食或腌成咸菜；紫苏嫩茎叶可作紫苏茶；以红紫苏叶配以青梅和砂糖可制成紫苏梅酒；用于烧粥，能健胃解暑；紫苏茎叶也常用作调味剂，腌制腊肉、腊鱼等，或作泡菜和泡菜的香料，以苏子为原料制取的精制紫苏油，经卫生部门检测认定该产品具有显著提高血清高密度脂蛋白胆固醇含量，降低血浆胆固醇和血清三酰甘油水平的作用，并具有一定的减肥作用[25]；紫苏中所含的紫苏苷是一种天然红色素, 紫苏茎叶经过提取处理后可得到黄色素和红色花青素[26], 近年来常用红色紫苏叶提取天然色素作为食用色素。可见紫苏无论在药物的研发和临床治疗的推广，还是食品的增香、防腐、抗菌、增色，以及化妆品、清漆等工业原料, 均带来了可观的经济效益和重大的科研价值。紫苏已作为家庭保健的常备药，日本利用紫苏叶抗过敏和抗炎的特性研制开发出有效而无毒的新型抗过敏药和日化产品。

紫苏含有多种益于人体的化学物质，药理作用相当广泛，目前世界各国都在研制紫苏保健品，日本已将其作为功能性食品原料大力开发，如预防治疗儿童过敏性皮炎和哮喘等疾病的儿童食品饼干、点心等上市，美国已将其列入抗癌食品研制计划，韩国也已将紫苏油加工成天然保健品推向市场。我国紫苏资源丰富，易种易活，如何拓宽思路、把握市场动向、研发新产品、提高产品附加值, 是紫苏产品应用推广的重要技术和关键环节。相信随着科研水平的不断进步, 紫苏的开发与利用将日益成熟,具有相当广阔的前景。

1 刘大川，王静，刘贵华，等.紫苏叶中色素及黄酮类化合物提取工艺研究[J].粮食与油脂，2000，14(5):36-38

2 孟青,冯毅凡,梁汉明,等.紫苏挥发油GC/MS分析[J].广东药学院学报,2004,20(6): 590-591

3 刘秉和.要重视紫苏的利用和开发[J].湖南中医药导报.2000,6(2):16-17

4 马松涛，赵继飚，党俊伟，等.GC/MS联用技术分析香紫苏挥发油成分[J].河南科学,2003,21(6)：725-727

5 白玫. 紫苏提取物对角质形成细胞增殖及分化的影响[D]．长沙：中南大学,2007:4-17

6 王颖. 紫苏异酮对肝癌细胞的放疗增敏及其作用机制探讨[D]．广州：南方医科大学,2013:8-107

7 杨鹰，王爱民，石振艳，等.紫苏叶与生姜组合物在癌症放、化疗中止吐增效作用[J].中华中医药学刊，2015,33(2):355-357

8 孙也评. 紫苏叶提取物及其有效成分的抗菌活性研究[D]．延吉：延边大学药学院,2014:2-22

9 魏雯，高婷婷，谭勇,等.紫苏不同部位的体外抑菌作用[J].医药导报，2014,33(2):149-151

10 陈建欣，刘静，汪川苏,等.紫苏中黄酮的提取及测定研究[J].广州化工，2015,43(3):132-134

11 谭健民. 紫苏叶提取物抗家兔动脉粥样硬化作用实验研究[D]．贵阳：贵州大学,2011:9-26

12 高俊波，郁建生，徐在品，等.紫苏叶注射液对犬血管搭桥术后血管内膜增生的影响[J].中国兽医杂志，2014,50(3):76-81