温学红，刘 娜，运乃茹

(天津中医药大学第二附属医院，天津 300150)

雷公藤多苷对不同中医证型的类风湿性关节炎患者治疗前后检验指标的影响

温学红，刘 娜，运乃茹*

(天津中医药大学第二附属医院，天津 300150)

目的：探讨类风湿性关节炎中医证型与实验室指标变化关系。方法：选择109例类风湿性关节炎患者分为湿热痹阻、寒湿痹阻和肝肾阴虚三种证型，并与60例健康人作为正常对照组进行比较并观察各中医证型组服用雷公藤多苷后类风湿因子(RF)、免疫球蛋白G、M、A(IgG、 IgM、IgA)、C-反应蛋白(CRP)；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素(UREA)、肌酐(CR)和血沉(ESR)的变化。结果：三组不同中医证型的类风湿关节炎患者的ESR、 RF、CRP、IgG、 IgM、 IgA均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，ALT、 UREA 、CR三组不同中医证型的类风湿组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。服用雷公藤多苷后湿热痹阻、寒湿痹阻、肝肾阴虚三组ESR、RF、CRP、IgG、IgM、 IgA治疗后低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；ALT、UREA、CR三组治疗前后比较结果无统计学意义(P>0.05)。对治疗前后的差值进行两两比较表明：CRP指标湿热痹阻组和寒湿痹阻组与肝肾阴虚组比较有统计学意义(P<0.05)，而湿热痹阻组和寒湿痹阻组两组之间无统计学意义(P>0.05)；RF指标寒湿痹阻组和肝肾阴虚组与湿热痹阻组比较有统计学意义(P<0.05)，而寒湿痹阻组和肝肾阴虚组两组之间无统计学意义(P>0.05)；IgG、IgM和IgA两两比较无统计学意义。结论：类风湿性关节炎的中医证型不同，服用雷公藤多苷后检验指标变化亦有一定的差异，为中医辨证分型治疗提供一定的实验基础。

类风湿性关节炎，中医证型，检验指标

类风湿性关节炎(reuamtiodathitis,RA)是一种常见的慢性、致残率较高的风湿免疫性疾病。中医学认为，类风湿性关节炎发病以正气不足为内因，而风、寒、湿、热为外因，尤以风、寒、湿三者杂至而致病者为多，治疗上用中医药疗效稳定、副作用小。雷公藤多苷具有类固醇样效应，能抗炎、抑制免疫反应，且不影响类固醇的正常分泌，作为治疗RA的二线首选药物已在临床上广泛使用几十年。本观察采用雷公藤多苷对RA进行分型治疗后，观察一些相关指标的变化，结果总结如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料 选自本院2013年2月—2015年12月类风湿关节炎门诊及住院患者109例，男性56例，年龄40～69岁，女62例，年龄36～71岁，对照组选取正常体检者60例，男性28例，年龄40～60岁，女性32例，年龄37～57岁。

1.2 诊断依据

1.2.1 参照1987年美国风湿病学会(ARA)在第51届风湿病学会上修订标准：晨僵超过1. 5 h，并持续6周以上者；1个以上关节活动时疼痛或有压痛， 2个以上关节肿胀持续6周以上，对称性关节肿胀，皮下结节。

1.2.2 中医辨证分型标准(根据中药新药治疗类风湿性关节炎的临床研究指导原则)[1]：具备主症2项，或主症1项加次症2项。选择本院常见的三种证型：湿热痹阻36例，寒湿痹阻38例，肝肾阴虚35例。①湿热痹阻证：主症有关节肿痛而热、发热、关节屈伸不利、晨僵、关节畸形。次症有口渴、汗出、小便黄、大便干。舌质红，苔黄厚、腻，脉滑数或弦滑。②寒湿痹阻证：主症有关节冷痛而肿、遇寒痛增得热痛减、关节屈伸不利、晨僵、关节畸形。次症有口淡不渴、恶风寒、阴雨天加重、肢体沉重。舌质淡，苔白，脉弦紧。③肝肾阴虚证：主症有关节肿胀疼痛或酸痛、关节屈伸不利、晨僵、关节畸形。次症有腰膝酸软、头晕目眩、五心烦热、咽干、潮热。舌质红，苔少，脉沉细弦。

1.3 仪器与试剂 类风湿因子(RF)、免疫球蛋白G、M、A(IgG、 IgM、IgA)、C-反应蛋白(CRP)采用BECKMAN COULTER IMMAGE800特种蛋白仪及配套试剂检测；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素(UREA)、肌酐(CR) 由ARCHITECT c16000全自动生化仪，采用金斯尔试剂，其中ALT采用IFCC法，UREA速率法，CR酶法进行检测；ESR采用魏氏法。

1.4 治疗方法 用雷公藤多苷片(浙江得恩德制药有限公司)20 mg，3次/d加非甾体类抗炎药物；治疗1个月时，非甾体类抗炎药减半，2个月时停用，3个月治疗结束后进行观察。所有检测项目均清晨空腹采血。

1.5 统计分析 采用SPSS 13.0软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验，多个样本资料均数比较采用方差分析，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标 治疗前三组不同中医证型的类风湿关节炎患者的ESR、CRP均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而ALT、UREA、CR与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。三个证型组之间各项目比较差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗后湿热痹阻、寒湿痹阻、肝肾阴虚三组ESR、CRP低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；ALT、UREA、CR三组治疗前后比较结果无统计学意义(P>0.05)。治疗后两两比较表明：CRP指标湿热痹阻组和寒湿痹阻组与肝肾阴虚组比较有统计学意义(P<0.05)，而湿热痹阻组和寒湿痹阻组比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 免疫相关指标 治疗前三组不同中医证型的类风湿关节炎患者的RF、IgG、IgM、 IgA均高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。三组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗后湿热痹阻、寒湿痹阻、肝肾阴虚三组RF、IgG、IgM、 IgA低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后RF指标寒湿痹阻组和肝肾阴虚组与湿热痹阻组比较有统计学意义(P<0.05)，而寒湿痹阻组和肝肾阴虚组比较无统计学意义(P>0.05)；IgG、IgM和IgA两两比较无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 正常对照组和不同证型的RA组治疗前后生化指标结果的比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05；与肝肾阴虚组比较，☆P<0.05

表2 正常对照组和不同证型的RA组治疗前免疫指标结果的比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05；与湿热痹阻比较，☆P<0.05

3 讨论

类风湿关节炎是一种常见的以关节组织炎性病变为主要表现的自身免疫性疾病，病因不明确。中医证候特点早期以邪实为主，病久则以虚实夹杂多见，不论邪实或正虚，日久均可导致湿聚成痰，血滞为瘀，痰瘀互结的病理变化。雷公藤是卫矛科植物，具有祛风除湿，消肿止痛，清热解毒的功效，而雷公藤多苷是由雷公藤根提取的精制品，其活性成分有抑制体液免疫、细胞免疫和镇痛抗炎作用，学者们对服用雷公藤多苷后实验室指标变化的研究越来越多[2]， 近年来探讨中医证型与实验室指标的关系的研究也越来越深入[3]。本研究在以前学者研究的基础上有所深入，旨在观察雷公藤多苷对RA治疗前后不同证型的实验室指标的变化。

类风湿因子(rheumatoid factor, RF)是一种以变性IgG为靶抗原的自身抗体，检测RF对类风湿关节炎的诊断、分型和疗效观察有重要意义。本研究对中医各证型的RF进行定量分析，结果由高到低的顺序为湿热痹阻、肝肾阴虚、寒湿痹阻和正常对照组，湿热痹阻型可能气血不足、营卫失调更严重，使免疫功能失调要大于肝肾阴虚和寒湿痹阻型，耗伤更多正气，肌体反应更明显而产生更多的自身抗体RF导致的。这与姜泉等[4]研究一致。进一步对治疗前后的差值进行两两比较表明，寒湿痹阻组和肝肾阴虚组与湿热痹阻组比较有统计学意义(P<0.05)，而寒湿痹阻组和肝肾阴虚组两组之间无统计学意义(P>0.05)，表明雷公藤多苷具有免疫抑制作用，不仅能使血中RF浓度降低，而对处于反复发作或病情转化过程的患者疗效更明显。

三组证型ESR、CRP治疗前均高于对照组，治疗后明显降低，且三组证型治疗前后差值进行两两比较表明：湿热痹阻组和寒湿痹阻组、CRP与肝肾阴虚组比较有统计学意义(P<0.05)，而湿热痹阻和寒湿痹阻两组之间无统计学意义(P>0.05)。这种结果可能由于湿热痹阻和寒湿痹阻多是活动期或慢性复发期常伴有感染，ESR、CRP偏高，肝肾阴虚因亏虚，正邪抗争无力，炎性因子的表现不明显，也表明用雷公藤多苷治疗不仅能缓解症状，也能使急性时相蛋白降低，抗炎作用明显，意味着关节软骨破坏减轻，尤其对处于发作期或急性期的患者作用更明显。

本病属于中医学“痹症”范畴，但不同的中医证型，其免疫功能的变化也存在一定差异，由于外受风寒湿热之邪，内生痰浊癖血之患，气血运行不畅，使肌体内的免疫反应十分活跃。本实验结果表明IgM、IgA水平从高到低依次为寒湿痹阻、湿热痹阻、肝肾阴虚和正常组，IgG水平从高到低依次为肝肾阴虚、寒湿痹阻、湿热痹阻和正常组，表明不同证型临床表现不同，并且处于疾病的不同发展时期，使免疫功能的变化也不一样。说明雷公藤多苷有效成分通过降低关节内白细胞介素，参与骨质吸收的炎性介质水平发挥其免疫抑制作用，治疗后各证型比治疗前下降差异有统计学意义。但也有学者发现RA患者相关实验室指标在证候分布上变化不明显[5]。

应用雷公藤多苷治疗RA能使病情缓解，但应注意其不良反应。在本治疗前后对ALT、UREA、CR结果进行比较，差异无统计学意义，表明雷公藤多苷短期应用对肝、肾功能无影响。

三组证型基本病机虽均是气血阴阳失调造成，但存在病因的差异，多因素相加，造成体内反应性不一，理化指标的变化也有不同，为了能更好地发挥中医学的辨证优势，中医学者应当借鉴西医对RA的认识，注重参考检验指标的变化，不断推进中医辨证的客观化发展。

1 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:115-118

2 闵静,景玉萍,顾正宏.雷公藤多苷联合来氟米特治疗老年类风湿关节炎及对白细胞介素8 的影响[J].中药药理与临床,2013,29(3):185-186

3 赵灿,李沛.风湿关节炎中医证型与免疫学诊断检测指标的相关性研究[J].风湿病与关节炎,2013,2(6):64-66

4 姜泉,蒋红,曹炜,等.475例类风湿关节炎患者中医临床证候分析 [J].中医杂志,2007,48(3):253-255

5 羿婷,付丽媛,阎小萍,等.类风湿性关节炎中医证候分布规律的初步探讨[J].中国中医基础医学杂志,2004,10(1):26-28

2016-01-12

天津市中医药管理局专项课题(No.13087)

R979.5

A

1006-5687(2016)02-0033-03

*通讯作者：运乃茹，E-mail：yunnairu987@126.com。