姬粉芝 刘俊巧

水飞蓟宾胶囊治疗抗结核药物性肝炎的疗效探讨

姬粉芝 刘俊巧

目的分析水飞蓟宾胶囊治疗抗结核药物性肝炎临床疗效。方法选取从2014年2月～2016年2月收治的120例抗结核药物性肝炎，随机分为对照组（60例）与观察组（60例），对照组采用护肝片，观察组加用水飞蓟宾胶囊，对比两组临床疗效。结果观察组ALT、AST、GGT、ALP低于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率为96.67%，对照组为80.00%，观察组高于对照组（P＜0.05）。结论对抗结核药物性肝炎采用水飞蓟宾胶囊治疗，效果理想，具有临床应用价值。

抗结核药物；药物性肝炎；水飞蓟宾胶囊

近年来，肺结核发病率逐年上升，对于肺结核患者通常采取强化抗结核治疗[1]。抗结核治疗时间长﹑种类多，异烟肼﹑利福平﹑吡嗪酰胺以及盐酸乙胺丁醇等抗结核药物会在一定程度上损伤患者肝脏，引起肝功能异常[2]。在采取抗结核治疗期间，药物性肝炎通常会造成抗结核治疗更改方案或者是中断治疗，对抗结核治疗效果产生影响[3-5]。为避免抗结核治疗中断，对于总胆红素正常，且肝功能异常患者，在给予抗结核药物同时加用水飞蓟宾胶囊治疗，效果显著，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取从2014年2月～2016年2月收治的120例抗结核药物性肝炎，随机分为对照组（60例）与观察组（60例）。均符合国际药物性肝损害分型相关标准，将自身免疫性肝炎﹑甲状腺功能亢进性肝病﹑酒精性肝病﹑病毒性肝炎以及由病毒所引发肝功能损伤患者排除。观察组中，女26例，男34例，年龄28～66岁，平均（41.35±10.09）岁。对照组中，女28例，男32例，年龄25～65岁，平均（42.22±10.11）岁。对比两组年龄以及性别等一般资料，P＞0.05，差异无统计学意义，有可比性。

1.2 方法

两组均不停止使用抗结核药物，对照组采用护肝片，按照说明书推荐剂量。观察组加用水飞蓟宾胶囊（生产批号20100930，天士力制药集团股份有限公司，每粒含水飞蓟宾35 mg），口服70 mg，3次/天，两组均持续2周治疗。

1.3 疗效评价

通过两周治疗，观察治疗前后两组谷丙转氨酶（ALT）﹑谷草转氨酶（AST）﹑谷氨酰转肽酶（GGT）﹑碱性磷酸酶（ALP）﹑肝功能变化。临床体征﹑症状全部消失，肝功能治疗恢复正常，即为显效；临床体征﹑症状减轻或者是消失，肝功能指标降低≥5%，即为有效；临床体征﹑症状为改善，肝功能指标降低＜5%，即为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组肝功能指标对比

治疗前，两组ALP﹑GGT﹑AST﹑ALT无明显差异，P＞0.05，差异无统计学意义；治疗后，观察组ALP﹑GGT﹑AST﹑ALT低于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组肝功能指标对比（±s）U/L

表1 两组肝功能指标对比（±s）U/L

注：#比较对照组，P＜0.05

分组 时间 A L T A S T G G T A L P观察组 治疗前 1 3 3 . 2 2 ± 4 8 . 2 1 3 0 . 2 3 ± 3 9 . 4 1 4 0 . 2 2 ± 7 2 . 3 2 1 1 9 . 2 3 ± 4 1 . 5 6治疗后 3 0 . 0 8 ± 7 . 3 2# 3 4 . 2 3 ± 6 . 7 8# 6 3 . 0 8 ± 1 6 . 4 4# 8 2 . 1 1 ± 1 5 . 6 6#对照组 治疗前 1 3 6 . 3 5 ± 4 5 . 2 1 1 3 2 . 3 4 ± 3 0 . 4 2 1 3 6 . 7 7 ± 7 1 . 3 3 1 1 9 . 0 9 ± 5 0 . 3 4治疗后 4 3 . 4 4 ± 8 . 5 2 4 0 . 6 8 ± 7 . 9 8 8 8 . 7 9 ± 3 0 . 0 8 9 6 . 7 5 ± 2 6 . 6 8

2.2 两组临床疗效对比

观察组中，38例显效，20例有效，2例无效，总有效率为96.67%；对照组中，30例显效，18例有效，12例无效，总有效率为80.00%，观察组高于对照组，χ2=8.086，P＜0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

我国结核病病例数居全球第二，属于结核病的高负担国家，规范抗结核治疗是控制结核病疫情的主要手段。但是部分患者不能完成疗程，究其主要原因是药物性肝损害[6]。我国抗结核药物所致肝损害高达30%[7]，因此如何解决抗结核治疗过程中肝损害的发生率成为临床亟待解决的问题。

通常药物性肝损害是由代谢产物或者是药物本身，对于肝脏所产生的毒性作用，以及机体对于药物特异质反应所引起的。由于抗结核药物所引起肝损害较为常见，如肝内异烟肼乙酰化以后，使其分解成为乙酰肼﹑异烟酸，其中乙酰肼结合肝细胞大分子，导致肝细胞坏死，但利福平等药酶诱导剂使得乙酰肼形成增加，异烟肼对于患者肝脏毒性作用明显增加。

水飞蓟素是从水飞蓟果实中分离﹑提取出来的一种黄铜类化合物，水飞蓟宾是含量最高﹑活性最强的成分[8]。药理学已经证实水飞蓟宾具有抗炎﹑抗氧化﹑免疫调节﹑稳定肝细胞膜﹑促进肝细胞再生等多重作用[9]。水飞蓟宾胶囊成分主要包含水飞蓟素﹑必需磷脂，对于氨基半乳糖所引发实验性肝损害，水飞蓟素能对肝脏起到保护作用，能减轻患者脂肪变性，对抗患者肝细胞坏死，恢复其内质网以及细胞线粒体损伤。在亚细胞膜﹑细胞膜构成中，必需磷脂是重要组成部分，能与患者肝细胞膜特异性结合，具有修复﹑保护以及稳定肝细胞膜功效。必需磷脂在实验动物模型中能减轻肝脏炎症反应以及脂肪浸润，利于患者肝细胞再生，免疫应答加强，纤维化减轻。

本文研究结果显示，观察组ALT﹑AST﹑GGT﹑ALP低于对照组对照组（P＜0.05）；观察组总有效率为96.67%，对照组为80.00%，观察组高于对照组（P＜0.05）。提示水飞蓟宾胶囊在抗结核药物性肝炎治疗中，效果显著，能有效改善肝细胞指标，保护患者肝功能，不会中断抗结核治疗。

总之，对抗结核药物性肝炎采用水飞蓟宾胶囊治疗，效果理想。

[1]Lv X，Tang S，Xia Y，et al. Adverse reactions due to directly observed treatment strategy therapy in Chinese tuberculosis patients：a prospective study[J]. PLoS One，2013，8（6）：e65037.

[2]张林，王永素. 双环醇片与水飞蓟宾胶囊治疗抗结核药药物性肝损伤的疗效比较[J]. 中国医院用药评价与分析，2015，14（4）：519-521.

[3]李应杰. 水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的疗效观察[J]. 中国实用医药，2016，11（15）：169-170.

[4]Polyak SJ，Oberlies NH，Pecheur EI，et al. Silymarin for HCV infection[J]. Antivir Ther，2013，18（2）：141-147.

[5]郭瑶雪，邓晔，李春，等. 异烟肼致线粒体损伤引起药物性肝损伤研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学，2015，20（3）：356-360.

[6]袁媛，李健，兰玲，等. 245例药物性肝损伤病例的临床流行病学特征描述[J]. 慢性病学杂志，2015，16（2）：170-172.

[7]李华清，赵龙凤，李红，等. 药物性肝损伤的发病因素及临床分析[J]. 中华消化病与影像杂志：电子版，2015，4（2）：4-8.

[8]孙搏，李晓宇，刘皋林. 非甾体抗炎药相关的药物性肝损伤的研究进展[J]. 世界华人消化杂志，2015，23（19）：3053-3059.

[9]张项. 中药与西药所致药物性肝损伤的临床对比分析[J]. 中国药物经济学，2016，11（10）：65-67.

Silibinin Capsules to Investigate the Curative Effect in the Treatment of Hepatitis Induced by Anti Tuberculosis Drugs

JI Fenzhi LIU Junqiao Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of He’nan University of Science and Technology, Luoyang He’nan 471003, China

ObjectiveThe analysis of Silibinin Capsules treatment of antituberculosis drug-induced hepatitis clinical curative effect.MethodsSelected from February 2014 to February 2016 were 120 cases of anti tuberculosis drug-induced hepatitis were randomly divided into control group (60 cases) and observation group (60 cases), the control group using Hugan tablets, the observation group added with Silibinin Capsules, compared two groups of clinical curative effect.ResultsThe ALT, AST, GGT and ALP in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.05). the total effective rate of the observation group was 96.67%, the control group was 80%, the observation group was higher than the control group (P＜0.05).ConclusionAnti tuberculosis drug-induced hepatitis treated by Silibinin Capsules, the effect is ideal, has the value of clinical application.

Anti tuberculosis drugs, Drug hepatitis, Silibinin capsules

R595.3

A

1674-9308（2016）34-0184-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.34.102

河南科技大学第一附属医院感染科，河南 洛阳 471003