张强，姚慧媛，来汉麟，汪海晴, 阮亮，胡纯秋，刘开永

(安徽医科大学公共卫生学院，合肥 230601)

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及mTOR信号通路的影响

张强，姚慧媛，来汉麟，汪海晴, 阮亮，胡纯秋，刘开永*

(安徽医科大学公共卫生学院，合肥 230601)

为了研究哺乳期磺胺间甲氧嘧啶(SMM)暴露对仔鼠骨骼肌蛋白质代谢及mTOR信号通路的影响，以0、10、50、200 mg/(kg·d)剂量对哺乳期ICR小鼠灌胃给药直至出生后21 d；第22天断乳时剖杀部分仔鼠，采集腓肠肌，BCA法测定其腓肠肌总蛋白含量，氨基酸分析仪测定其游离氨基酸水平，RT-PCR法检测其mTOR信号通路关键基因表达水平；另一部分仔鼠以性别分笼喂养至出生后63 d，并每周称重1次。与对照组比较，结果表明仔鼠体重无统计学差异(P>0.05)；中剂量组仔鼠腓肠肌谷氨酸(Glu), 甘氨酸(Gly), 丙氨酸(Ala),瓜氨酸(Cit)，蛋氨酸(Met)，组氨酸(His)和鹅肌肽(Ans)含量显著升高(P< 0.05)；高剂量组的Cit和Ans含量也显著升高(P< 0.05)，而低剂量组的Cit含量显著降低(P< 0.01)；仔鼠腓肠肌Mtor,Pi3k3ca,Pi3k3cb,Akt1,Eif4ebp1和Rps6kb1等基因表达无统计学差异(P> 0.05)；腓肠肌总蛋白含量无统计学差异(P > 0.05)。哺乳期SMM暴露对仔鼠骨骼肌氨基酸代谢有一定的改变作用；对mTOR信号通路并未产生显著影响,为临床上探讨生命早期SMM暴露是否引起代谢性疾病问题提供了毒理学风险评估依据。

哺乳期；磺胺间甲氧嘧啶；骨骼肌；mTOR

磺胺间甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine, SMM)是长效磺胺类药物(SAs)中的一员，是我国生产量和使用量最大的兽药之一[1]。SAs(包含SMM)在城市污水、蔬菜、牛奶、动物性食品等中都有检出，甚至部分食品中超标[2-4]。长期低剂量摄入SAs会导致机体造血系统、免疫系统、甲状腺组织等功能异常[5]。

有文献报导表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是调节肌肉质量的关键信号分子,骨骼肌对运动产生的适应性重塑有赖于mTOR信号通路[6-7]。体内……