王富收

瑞舒伐他汀钙的不良反应及合理应对

王富收

目的 分析瑞舒伐他汀钙的不良反应及应对措施。方法 通过分析2005年1月～2012年12月医学期刊对瑞舒伐他汀钙不良反应的报道，并结合我院收取的100例瑞舒伐他汀钙服用者进行归纳总结。结果 选取的患者100例中，其中8例发生了不良反应情况，横纹肌溶解症2例，肾毒性病症1例，肝毒性病症为3例，消化系统（恶心、呕吐等）病症1例，神经系统（头疼，浑身无力等）1例。结论 瑞舒伐他汀钙在使用过程中出现的各类不良反应，引起了研究人员和临床治疗的重视，为减少不良反应的发生，用药前应对患者的肝功能、肌酸激酶水平进行检测 ，了解患者的过敏史，还应熟知瑞舒伐他汀钙的正常剂量、不良反应、禁忌证、适应证、相互作用药物以及使用前、使用中和使用后的注意事项，以此来提高药效。

瑞舒伐他丁钙；不良反应；合理用药；应对方案

瑞舒伐他汀钙被称为“超级他汀”钙，具有较强的作用、使用过程中剂量较小、半衰期较长、药物之间的相互作用较小［1］。在当前，瑞舒伐他汀钙对心血管疾病作用研究的文章越来越多，其效果得到了肯定。但是随着临床治疗的广泛应用，也出现了越来越多的不良反应。目前为止，国家未有瑞舒伐他汀钙不良反应应对措施的综合性分析报道［2］。本文分析了相关文献以及我院使用瑞舒伐他汀钙体会，进行归纳总结。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过输入关键词的方法检索知网、维普以及万方数据库，搜集2005～2012年医学期刊对瑞舒伐他汀钙不良反应的报道，所用文献纳入标准：患者的病理报告、年龄、性别、剂量以及给药用途、临床症状以及不良反应的发生时间等较详细；文献的排除标准：患者的基本情况不全、病理报告为重复者等。同时结合我院选取的100例瑞舒伐他汀钙服用者，进行分析研究。其中男患者58例，女患者42例，患者的年龄为24～82岁，平均年龄为（66.2±1.8）岁，治疗时间为2～18个月，平均治疗时间为（10.2±1.1）个月。

1.2 方法

对100例患者的基础病情、年龄、过敏史、适用药、不良反应发生的时间和原因、临床特点以及治疗方案进行综合的科学分析，并统计。所有患者用药方法是口服瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20113246，南京先声东元制药有限公司生产）。

2 结果

2.1 不良反应发生情况

选取的100例患者中，患者病情主要为：糖尿病、高胆固醇血症，多发性脑梗死，甲亢，冠心病，高血压等。其中8例发生了不良反应，发生率为8.0%。糖尿病患者出现1例横纹肌溶解症；高胆固醇患者出现1例肝毒性病症、1例横纹肌溶解症；多发性脑梗死患者出现1例肾毒性病症；甲亢患者出现1例神经系统病症；高血压患者出现1例肝毒性病症、1例消化系统病症；冠心病患者出现1例肝毒性病症。

2.2 药物的使用剂量

在纳入的患者中，单一用药患者24例（24%），合并用药患者74例（74.0%），合并用药的患者至少为2种，有3例患者服用药物剂量不详，且发生了不良反应，其他均符合药物说明书的用法用量。

3 讨论

3.1 不良反应发生情况

通过对所搜集文献的分析以及对本次试验的研究我们发现，使用瑞舒伐他汀钙所产生的不良反应，多与药物的剂量和患者的生理状态相关。

3.1.1 肝毒性 少数患者在对瑞舒伐他汀钙的使用过程中，剂量的增加会导致患者肝功能出现异常现象，基本的临床表现为肝炎、黄疸等肝系统方面的疾病。瑞舒伐他汀钙引起肝毒性，会造成还原酶水平低下，这也与甲羟戊酸的合成长期遭到抑制有关。也有相关研究得出，此药物也会一定程度上造成人体的干细胞凋亡，若此时给予甲羟戊酸可以使凋亡情况逆转，因此瑞舒伐他汀钙对甲羟戊酸具有依赖性［13］。

瑞舒伐他汀钙也属于一种耐受性较高的药物，使用过程中应按照推荐的用量，若开始的使用剂量突增到40 mg/d，会容易引起人体肝功能的不正常；若患者的起始剂量设定为40 mg/d，则人体肝功能发生异常的发生率会更高，是10 mg/d的3倍左右。也有很多报道显示，患者的使用剂量设定为40 mg/d，肌肉毒性的发生率会更高。

3.1.2 横纹肌溶解症 横纹肌溶解症是横纹肌在代谢过程中受到阻碍，所产生的横纹肌萎缩和横纹肌纤维变性症状，是瑞舒伐他汀钙较为严重的不良反应。主要临床症状为肌无力和肌软弱。选取我院的100例患者进行研究，其中男患者58例，女患者42例，患者的中位年龄为66.2岁，中位治疗时间为10.2个月，78%的患者开始剂量为10 mg/d。其中18%的患者在治疗期间进行停药，而停药的主要原因为肌痛情况。开始剂量为40 mg/d的患者，没有出现横纹肌溶解症状，与其他药物进行比较，瑞舒伐他汀钙发生肌病的概率较低，目前未发现因横纹肌溶解症而死亡的情况［4］。也有研究显示，使用瑞舒伐他汀钙发生肾衰、肾小管坏死、蛋白尿以及骨骼肌溶解症的情况也比较多，因此改小剂量为5 mg/d 是必要的。

3.1.3 肾毒性 相关研究显示，瑞舒伐他汀钙可增加人体的蛋白尿发生率，发生原因为此类药物极易抑制肾脏附近曲小管吸收蛋白质［5］，无法平衡人体健康，所以用药的最高剂量控制在40 mg/d是安全的，不会引起肾损害，肾损害主要包括血尿、急性和慢性肾功能不健全、蛋白尿、肾小球损害等，发生这些不良反应的原因可能是，造成横纹肌溶解时导致的肾衰竭和肾损害。

也有报告显示，服用瑞舒伐他汀钙的患者中，有部分患者会增加对转氨酶的依赖，这些不良反应属于暂时性、轻微性，易消失［6］。

3.1.4 头疼、咽炎及流感等症状 患者在服用瑞舒伐他汀钙以后，较易出现的不良反应有咽炎、头疼以及流感等症状，8例不良反应患者中，1例发生此类症状，所占比例为12.5%。

3.1.5 其他不良反应情况 其他的不良反应为：恶心、便秘、眼花、头晕、浑身无力以及腹痛等，这些情况的发生率较低，多为短暂性和轻度的。当然不良反应发生率也会根据使用药物剂量的转变发生变化。

3.2 不良反应的应对措施

根据多年的临床应用经验以及对其它他汀类药物的使用情况表明，瑞舒伐他汀钙药物的治疗效果是有目共睹的，安全性和耐受性都受到肯定，属于治疗冠心病的重要特效药［7］。相关资料和临床经验表明，瑞舒伐他汀钙与其它他汀类药物相比效果更好，提升人体HDL胆固醇的同时，也降低了LDL胆固醇。目前，属于效果最好的他汀类药物，在患者使用初期就可以达到想要的降脂效果，可以有效提升患者的治疗依从性。也有国外的相关资料显示，在家族性及原发性高胆固醇血症的治疗中，主要的药物为瑞舒伐他汀钙。通过AURORA试验的结果，我们发现瑞舒伐他汀钙在对维持性血透析患者以及肾病末期效果不明显。总之大量结果显示，瑞舒伐他汀钙药物在对患者的治疗中也存在不同程度的风险，会造成各种不良反应的发生，对于此我们应该采取应对措施［8］。

3.2.1 用药前做好各项检查 肝功能的检测。在进行瑞舒伐他汀钙药物的使用前以及治疗后3周左右，应进行患者的肝功能检测，以免发生不良反应。使用过程中应时刻观察患者是否出现黄疸、浑身无力以及上腹不适等症状，若出现以上情况应立即停药。当患者的转氨酶超过用药前或者正常人的2倍及以上应立即停止用药 。

患者肌酸激酶水平的检测。治疗过程中若患者出现肌无力或肌痛情况，应及时进行患者肌酸激酶水平测试和肌肉病症情况的检测，若发现肌酸激酶水平不正常或者患有肌肉病症时，应立即停止用药。若患者在治疗过程中出现尿色加深、无尿液、尿液较少以及腰酸背痛情况时应立即停药并及时抢救［9］。

3.2.2 剂量把握到位，降低不良反应发生率 药物在使用过程中，血药浓度会随之升高，患者出现横纹肌溶解症和肌病症的可能性也会增加，所以对患者进行用药时，应根据具体情况从小剂量开始服用，若无不良反应发生再进行剂量的适当增加［10］。

相关研究显示，亚洲人的基因与西方国家不同，对瑞舒伐他汀钙药物较敏感，药物在体内的代谢速度较慢，停留时间较长，发生不良反应较严重。因此我国患者在进行药物服用时应适当减少用量。

3.2.3 特殊人群应特殊对待 若患者患有肾、肝、胆等疾病，在对此病药物的使用时应选择对瑞舒伐他汀钙无影响的药物。在对患有高血压的老年人用药时应选择小剂量服用［10］。患有严重肾衰竭者应慎用瑞舒伐他汀钙。

3.2.4 谨慎药物的联合使用 第一，贝特类的降压降脂药物。有相关的试验显示瑞舒伐他汀钙联合使用吉非贝齐，它的峰浓度（Cmax）和浓度（AUC0-t）是联合使用前的2.2倍和1.9倍；若进行非诺贝特的联用，瑞舒伐他汀钙的峰浓度（Cmax）和浓度（AUC0-t）没有变化。所以应避免瑞舒伐他汀钙和吉非贝齐的联合使用，若病情需要，应从小剂量开始，两类药物早晚分开使用为佳，并进行定期的肌酸激酶和肝功能的检测，以防严重情况的发生。非诺贝特药物和瑞舒伐他汀钙药物虽然无发生药理作用，但联用时仍需慎重［11］。第二，烟酸类药物。资料表明，烟酸类药物和瑞舒伐他汀钙联合使用可以增加肌病的发生率，危险性较高，应禁止联用。第三，成分中含有氢氧化铝美的抗酸类药物。若瑞舒伐他汀钙在使用过程中联用含有氢氧化铝美的抗酸类药物，可以降低瑞舒伐他汀钙的血浆浓度，使其下降50%左右。若病情的需要必须联合使用，两类药物的使用时间应间隔2 h左右，以此来降低药物的互相作用。第四，华法林药物［12］。若患者正在服用华法林药物时，再逐渐增加对瑞舒伐他汀药物的联合使用，则会提升INR（国际标准化比值），若立即停止使用或降低使用量，则会降低INR（国际标准化比值）。所以两种药物联合使用时应检测国际标准化比值（INR），再进行剂量的调整。第五，依折麦布。依折麦布与还原酶抑制剂联合使用时也有少量资料显示有不良发应发生，所以用药时应慎重联合使用。第六，食物。佛手、葡萄柚、白酒等一系列食物若与瑞舒伐他汀药物联合使用，有可能会促进药物的浓度增加，引起肌病和转氨酶升高的发生，所以患者在服用瑞舒伐他汀药物期间，应避免此类食物的摄入［13］。

3.2.5 重复用药应避免 在常用的调节人体血脂的中成药中，都含有少量的他汀类成分，如血脂康、脂必妥，所以建议患者在服用血脂康、脂必妥等此类药物时，应避免瑞舒伐他汀药物使用，若病情需要应控制瑞舒伐他汀药物的用量。

3.2.6 其他 在瑞舒伐他汀钙药物使用前以及使用期间，应对患者进行节食降脂治疗，用药剂量的大小应根据患者的药物反应程度以及具体身体情况进行调节［14］。

另外，医护人员应具有较强的专业素质和职业道德，对药物的相关知识把握到位。同时，应多进行健康教育的培训，让更多的人清楚认识瑞舒伐他汀钙，以此来了解如何更合理的用药［15］。

瑞舒伐他汀钙是一种原酶抑制剂，存在的形式为活性羟酸钙盐，属于新型的强效他汀类药物。此药不仅可以有效降低患者的胆固醇，还可以起到抗氧化、消炎、调节免疫、逆转斑块以及改善微血管功能的作用。在降低患者冠心病的发生情况、致残情况以及血胆固醇方面起到了重要作用。但随着瑞舒伐他汀钙在临床治疗中的广泛应用，不良反应的发生率情况也随之增加，所以掌握血脂病变的治疗原则，用药前对患者进行身体检测，熟知瑞舒伐他汀钙的不良反应、禁忌证、适应证、相互作用药物以及使用前、使用中和使用后的注意事项是非常必要的。通过对我们的搜集参考文献结合本次研究显示，选取的100例患者中，8例发生了不良反应情况，横纹肌溶解症2例，肾毒性病症1例，肝毒性病症为3例，消化系统（恶心、呕吐等）病症1例，神经系统（头疼，浑身无力等）1例，所以在用药时应根据患者的具体情况采用合适剂量、把握用药时间、优化联合作用，瑞舒伐他汀钙会发挥更好的作用，降低不良反应发生率。

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Adverse Reactions and Rational Response of Rosuvastatin Calcium

WANG Fushou Department of Internal Medicine，Sanmenzha Hospital of Ru'nan Country，Ru'nan He'nan 463300，China

Objective To analyze the adverse reactions and coping measures of rosuvastatin calcium． Methods The reports of adverse reaction of rosuvastatin calcium from medical journals during January 2005 to December 2012 were analyesd，100 patients who were treated with rosuvastatin calcium were summarized． Results Among the 100 patients，8 cases had adverse reactions，in which 2 cases of rhabdomyolysis，1 case of renal toxicity symptoms，3 cases of liver toxicity symptoms，1 case of digestive system disease（nausea and vomiting），1 case of nervous system disease（headache，malaise and others）． Conclusion In order to reduce the incidence of adverse reactions of rosuvastatin calcium，liver function and creatine kinase levels should be detected before treatment，allergic history，as well as the appropriate dose，adverse reactions，contraindications，indications and drug interactions of rosuvastatin calcium should be awared．

Rosuvastatin Calcium，Adverse reactions，Rational drug use，Response

R973

A

1674-9316（2016）19-0102-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．19．071

河南省汝南县三门闸医院内科，河南 汝南 463300