贾秋利　曾序春　谷学英　林　圣　谢立春　段　山

深圳市人口和计划生育科学研究所(518040)



·综述·

孤独症谱系障碍研究进展

贾秋利曾序春谷学英林圣谢立春段山*

深圳市人口和计划生育科学研究所(518040)

1 孤独症谱系障碍

孤独症谱系障碍(ASDs)是一组复杂、普遍的神经发育障碍性疾病，包括孤独症、天使综合征(AS)、雷特综合征(RTS)以及其他非特异性广泛发育障碍(PDD-NOS)等，主要特征为语言发育障碍、社交障碍以及重复刻板的兴趣或行为。流行病学研究显示近年来ASDs的发病率呈显著上升趋势，2008年的一项调查表明ASDs的发病为1.13%[1]，而2011年韩国的一项流行病学调查报告显示ASDs的发病率为2.64%[2]。ASDs病因复杂，发病机制不明确，遗传、表观遗传和环境因素都有可能与ASDs发生有关。

近年来采用高密度微阵列比较基因组杂交技术识别了一些与ASDs有关的拷贝数变异位点[3]，这些位点约能解释20%的ASDs事件，单基因能解释ASDs事件<1%。双生子和家族性研究确认了ASDs遗传的重要性，家族中同胞再患ASDs的几率为2%～18%[4-6]。而Hallmayer等[7]最近的研究表明，在男性双生子中，同卵双生子共患病比例为77%，异卵双生子共患病比例为31%；在女性双生子中，同卵双生子共患病比例为50%，异卵双生子共患病比例为36%。这些研究不仅表明了性别患病的差异，还暗示了遗传和表观遗传因素都可能参与ASDs的发生。神经元结构和功能的表观遗传调节对神经系统的发育是重要的，而这种调节的改变或破坏有可能引发许多神经发育疾病，其中包括ASDs[8]。

2 孤独症谱系障碍和遗传

细胞遗传学研究发现约2%的ASDs患者被检测到染色体异常，如5p15、15q11-q13、17p11、22q11.2等[9]，其中15q11-q13是ASDs患者中异常频率最高的区域，约占ASDs患者的1%[10]。 拷贝数变异(CNVs)增加了染色体结构的亚微观变化，与ASDs相关的CNVs区域包括1q21.2、3q29、7q11.23、7q36.3、15q11.2、15q13.3、16p13.11、17p12、17q12等[11]，其中稀有新发CNVs 可能具有病理性作用，如Sebat等[3]研究发现稀有新发CNVs在ASDs单一家庭中的比例约为10%，在多重家庭中的比例约为3%，在普通人群中的比例约为1%。表明在散发病例中新发CNVs可能是ASDs重要危险因素。Marshall等[12]研究发现新发CNVs在单一家庭中的比例约为7.1%，在多重家庭中的比例约为2%。在新发CNVs中，位于16p11.2的……