胡宏波 陈贤华

高迁移率族蛋白B1与胃癌的关系研究进展

胡宏波 陈贤华

【摘要】高迁移率族蛋白是一种高度保守的DNA结合蛋白，广泛存在于哺乳动物体内。在核内参与核小体的构建和稳定，调节基因的转录。在核外可介导炎症反应、促进细胞分化及肿瘤生长等。其释放途径主要为主动分泌和被动释放，通过与RAGE、TLR等受体结合，激活相应信号传导途径。近来研究发现，HMGB1与胃癌发生发展、转移、侵袭和靶向治疗密切相关，本文就此作一综述。

【关键词】胃肿瘤；高迁移率族蛋白

High-mobility group box 1（HMGB1），a highly conserved DNA-binding protein，plays an important role in maintaining nucleosome structures，transcription，inflammation，cell differentiation and tumor growth. It can also be released extracellularly and intracellularly. In addition，HMGB1 also participates in other physiological processes，such as cell proliferation，differentiation and apoptosis by binding with RAGE，TLR and other receptors. HMGB1 is recently discovered to closely relate to genesis，development，metastasis and targeted therapy of gastric carcinoma. This article reviewed and summarized the progress in relating research on screening of HMGB1 and gastric cancer.

【Key words】 Gastric cancer，High mobility group protein

高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1protein，HMGB1），是一类广泛分布于真核细胞中的非组蛋白核蛋白，是一种转录因子和促生长因子，也是一种重要的炎性细胞因子，并与细胞增殖、分化、迁移及神经生长等过程关系密切。胃癌是我国常见的消化道肿瘤，位于恶性肿瘤死因的第二位，其中进展期胃癌患者5年生存率低于20%［1］。研究［2］证实HMGB1与胃癌关系密切。本文就HMGB1的结构功能及在胃癌进展中的作用及分子机制作一综述。

1 HMGB1的结构

HMGB1分子量约25KDa，是一种广泛存在于真核细胞核内的DNA结合蛋白，属于高迁移率蛋白超家族。HMGB1基因位于染色体13q12带，含5个外显子和4个内含子，编码含215个氨基酸残基，包括三个区域：两个可与DNA非特异性结合的带正电荷结构域（A框和B框）及一个带负电荷的酸性末端。B框主要负责炎症反应，诱导巨噬细胞释放炎症因子；A框可以拮抗B框，具有一定抗炎活性；C框则用于调节HMGB1与DNA的亲和力。HMGB1的细胞因子活性区域主要定位于B框，B框的DNA结合区能复制出全长HMGB1的细胞因子活性，是引起炎性反应的高度保守功能结构域，而A框可抑制并拮抗HMGB1。……