马　骋　阮清伟

(复旦大学附属华东医院　上海市老年医学研究所，上海　200040)



感音神经性聋基因治疗研究进展

马骋阮清伟

(复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所，上海200040)

感音神经性聋；基因治疗；内耳

感音神经性聋(SNHL)是常见的内耳疾病，由多种发病因素引起，包括外界因素和遗传因素。外界因素，如噪声环境、全身性疾病、化学物质、不良饮食、吸烟嗜酒和耳毒性药物等导致噪音性、耳毒性及老年性聋。近年来，遗传因素所致的综合征性和非综合征性SNHL的影响受到越来越多的关注。随着分子遗传学技术的不断进步，研究人员发现许多与SNHL有关的基因，并通过各种模式生物实验揭示这些基因导致SNHL病理生理学机制。基因治疗和反义寡核苷酸是基于致聋基因，干预遗传性和获得性SNHL的重要治疗手段。在过去20余年中，研究人员采用不同的载体和非载体系统，通过不同的给予途径及不同的基因启动子强度将外源性遗传物质送到哺乳动物内耳，调节内耳细胞对应基因的表达水平和持续时间，恢复听觉器官的结构和功能〔1〕。本文重点对SNHL基因治疗进展，包括载体研究、外源基因给予途径和时机、候选基因及基因治疗存在的问题进行综述。

1　基因治疗概述

基因治疗是应用DNA重组技术，将人正常功能基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正、替代基因缺陷和异常，从而达到治疗疾病目的。该技术主要用于遗传病(如腺苷脱氨酶缺陷、血友病、囊性纤维病、家族性高胆固醇血症)和恶性肿瘤等的临床治疗。……