信吉阁，曾养志

(1. 云南省版纳微型猪近交系重点实验室,云南 昆明 65020；2.云南农业大学动物科学技术学院,云南 昆明 650201)



靶向基因修饰技术在免疫缺陷动物模型研究中的应用进展

信吉阁1,2，曾养志1*

(1. 云南省版纳微型猪近交系重点实验室,云南 昆明 65020；2.云南农业大学动物科学技术学院,云南 昆明 650201)

免疫缺陷动物模型在人类相关疾病机理研究、药物研发、器官移植研究和干细胞研究中有重要的应用。但由于传统基因修饰动物构建技术难度大、效率低等限制，在中型、大型动物中获得的免疫缺陷动物模型还很少。近年来新兴的靶向基因修饰技术，包括ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas9等，为高效率免疫缺陷动物模型构建提供了技术基础。本文就ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas9的技术原理及研究进展进行概况介绍，并详细地阐述这些技术在中型和大型动物中免疫缺陷动物模型构建方面取得的进展，包括KORag1/Rag2兔、KORag1/Rag2猪、KOIL2rg猪、KOPpar-/Rag1猴等。这些免疫缺陷动物模型不仅能用于人类SCID相关疾病研究，评价干细胞移植的效率和安全性，且可进行临床前手术治疗研究，生产人源化动物模型等，进而架起实验动物与医学应用的桥梁，促进临床前细胞再生策略的综合评价体系的发展。

免疫缺陷；动物模型；靶向基因修饰技术；Rag基因；IL2rg基因

实验动物和动物模型常被称为人类替难者，科研活试剂，利用动物实验开展的与人类相关的基础研究，已在医学各个领域做出了许多创造性、里程碑式的科研成果。而免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变或人工方法造成免疫系统某种或多种成分缺陷的动物，是一种进行生物医学研究的重要工具。……