调控非酒精性脂肪肝脂联素表达异常防治动脉粥样硬化

庞树朝1张军平陈美玲1吕仕超

(天津中医药大学第一附属医院，天津300193)

〔关键词〕脂联素；脂联素抵抗；非酒精性脂肪肝；动脉粥样硬化

目前，非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病率呈逐年上升趋势并趋低龄化，NAFLD患者发生临床或亚临床型动脉粥样硬化(AS)概率显著增高，且出现明显的颈AS(CAS)较非NAFLD患者提前约5~10年。NAFLD对心血管疾病的作用可能独立于肥胖和代谢综合征，已成为当前AS发病的主要原因。尽早防治NAFLD对于延缓NAFLD患者体内的AS进程和远期预后十分重要〔1，2〕。现阶段，关于NAFLD促进AS发生的机制可能涉及脂联素(APN)及其受体(AdipoR)表达异常等方面。

1APN及AdipoR

APN由247个氨基酸组成，具有一个氨基末端，一个胶原样区域和一个羧基端球形区域。循环血液中，APN除中等分子量的六聚体外，尚有低分子量三聚体和高分子量多聚体等其他形式。APN只有经过多聚体化并被分泌到细胞外与AdipoR结合后，才能经细胞信号转导发挥胰岛素增敏、抗感染和抗AS等作用。AdipoR有AdipoR1、AdipoR2和钙黏蛋白(Tcad)等。AdipoR1主要在骨骼肌表达，对羧基端球形区域具有较高的亲和力，对完整的APN亲和力较低。AdipoR2主要存在于肝脏中，对所有形式的APN均有一定程度的亲和力。Tcad主要在心血管系统高表达，是APN六聚体和高分子量多聚体的受体，与APN球形结构域及其三聚体均不能结合。此外，在胰腺细胞、单核细胞、巨噬细胞以及AS斑块中也有AdipoR1和AdipoR2表达〔3,4〕。

2APN与NAFLD肝

“二次打击”学说是目前较为公认的NAFLD发病机制， APN基因敲除的小鼠肝脏更易遭受“二次打击”，并发生肝细胞线粒体功能障碍和脂肪变性〔3〕。……