·综述·

白三烯B4与类风湿关节炎的治疗

詹雪琴谢文慧吴丽梦1叶健芳2李红英2林春平1洪芬芳3杨树龙4

(南昌大学医学部生理教研室，江西南昌330006)

〔关键词〕类风湿关节炎;白三烯B4;磷脂酶A2;5-脂氧酶

类风湿关节炎(RA)病理机制未明，目前对RA的治疗主要集中在控制疼痛和炎症、阻断骨质破坏的发展以及改善关节功能上〔1〕。传统治疗药物由于其系统用药的特性，在治疗的同时也产生一定的不良反应。白三烯(LT)B4是白细胞产生的一种脂质介质，系膜磷脂在磷脂酶(PL)A2作用下的花生四烯酸(AA)下游产物。研究证明在RA患者的关节腔和滑液中存在高浓度的LTB4，且大量文献证明LTB4在RA的发病机制中发挥重要作用，通过与靶细胞膜上相应受体结合发挥生物学效应〔2〕。因此，阻断LTB4的合成或阻断LTB4与其受体结合可能成为潜在的新治疗方向。本文通过对LTB4合成酶类PLA2、5-脂氧酶(5-LO) 等与RA最新治疗现状进行综述。

1LTB4合成酶类的单独抑制与RA治疗

LTB4的合成依次受LTB4合成酶类PLA2、5-LO等催化，其合成是一个线性反应，通过抑制反应中的任意一种酶都会影响LTB4的合成。

PLA2催化分解胞膜释放AA，是生成LTB4过程中首先起作用的酶。Boilard等〔3〕研究显示，在自身免疫性糜烂炎性关节炎小鼠模型中，分泌型磷脂酶A2(sPLA2)反而起着抗感染的作用，其机制为：sPLA2通过反调节半胱氨酰白三烯(CysLTs)的合成来促进免疫复合物清除。这一发现使得sPLA2抑制由免疫复合物介导的炎症成为一个潜在的治疗方案。Hallett等〔4〕在转基因小鼠和各种动物模型中发现嗜中性粒细胞向关节转移的关键因素为胞质型磷脂酶A2(cPLA2)，抑制cPLA2进而抑制中性粒细胞转移成为粒细胞向关节转移炎症性疾病如RA的潜在治疗方向。……