刘新峰，李　娇，赵　腾，侯　敏，李　慧，梁　军，林岩松

1中国医学科学院　北京协和医学院　北京协和医院核医学科，北京 100730　2青岛大学附属医院肿瘤科，山东青岛 266003



·论著·

刺激性甲状腺球蛋白<10 ng/ml的分化型甲状腺癌131I治疗后的临床转归

刘新峰1，李娇2，赵腾2，侯敏1，李慧1，梁军2，林岩松1

1中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科，北京 1007302青岛大学附属医院肿瘤科，山东青岛 266003

梁军电话：0532- 82913151，电子邮件：liangjun1959@aliyun.com

摘要：目的探讨术后131I治疗前刺激性Tg(ps-Tg)<10 ng/ml的分化型甲状腺癌(DTC)患者经131I治疗后的临床转归及其对临床转归的预测价值。方法ps-Tg<10 ng/ml的DTC患者167例，根据131I初始治疗后6～24个月的治疗反应分为满意(ER，n=131)、可接受(AR，n=34)和欠佳(IR，n=2)3组，采用单因素方差分析、χ2检验、Kruskal-Wallis秩和检验比较3组患者的临床特征、复发危险分层和ps-Tg水平；将患者进一步分为ER组和非ER组，用Mann-WhitneyU检验比较两组ps-Tg值，通过ROC曲线及最佳界值点评估ps-Tg对无病生存的预测价值。结果3组患者在ps-Tg水平方面差异有统计学意义(H=14.305，P=0.001)，在性别(χ2=0.178，P=0.915)、年龄(F=0.831，P=0.755)、颈部淋巴结转移(χ2=1.475，P=0.478)、TNM分期(H=1.063，P=0.588)、复发危险分层(H=2.947，P=0.229)方面差异均无统计学意义。ER组的ps-Tg中位水平为2.20 ng/ml(1.10，4.40)，显著低于非ER组的4.40 ng/ml(2.70，5.90)(U=1424.50，P=0.000)；ps-Tg水平与无病生存关系的ROC曲线下面积为0.717；ps-Tg界值点为2.35 ng/ml，其对应的灵敏度、特异性、阴性预测值分别为83.33%、53.43%、92.11%。结论对于ps-Tg<10 ng/ml的DTC患者，ps-Tg水平是预测其无病生存的的敏感指标。

关键词：分化型甲状腺癌；甲状腺球蛋白；131I治疗；临床转归

ActaAcadMedSin，2016,38(1)：88-92

分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)约占甲状腺癌的90%，其发病率逐年上升[1]。甲状腺全切或次全切术联合131I治疗及促甲状腺激素抑制治疗是DTC的标准治疗方案。甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)是DTC131I治疗前评估及治疗后长期随访过程中监测疾病状态的重要血清学指标[2- 4]。近年来，国内外研究发现术后131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(preablative stimulated thyroglobulin，ps-Tg)对于131I治疗后疾病缓解、持续、复发及远处转移具有很好的预测价值[5- 8]。Diaz等[9]研究认为，ps-Tg<10 ng/ml有助于预测DTC患者131I治疗后的无病生存状态，阴性预测值达99%。该研究局限于中低危复发风险患者，且ps-Tg<10 ng/ml的高复发风险DTC患者经131I治疗后的反应目前尚不清楚。本研究将低中高危患者均纳入研究范围，探讨了ps-Tg<10 ng/ml的DTC患者131I治疗后6～24个月的临床转归及其对临床转归的预测价值。

对象和方法

对象及分组2012年3月至2014年8月就诊于北京协和医院的ps-Tg<10 ng/ml的非远处转移DTC患者167例，其中，男60例，女107例，平均年龄(41.8±11.0)岁(12～69岁)。所有患者均接受双侧甲状腺全切或次全切除手术，术后行131I治疗及促甲状腺激素(thyroid stimulated hormone，TSH)抑制治疗，首次131I治疗后规律随访，中位随访时间15.5个月(6.1～34.2个月)。根据Tuttle等[10- 11]关于治疗反应的相关研究及中国甲状腺结节和DTC诊治指南(ATA)[12]，将患者对131I初始治疗后6～24个月的治疗反应分为治疗反应满意(excellent response，ER)(n=131)、可接受(acceptable response，AR)(n=34)和欠佳(incomplete response，IR)(n=2)3组。

方法所有患者131I治疗准备和方案制定均参照ATA指南[12]，为避免对Tg结果造成干扰，患者血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)控制在115U/ml以下。Tg和TgAb的测定采用电化学发光免疫分析法(美国罗氏公司，E170)，检测范围分别是0.040～1000.000 μg/L和10～4000 U/ml。

标准和定义

ER：患者处于无病生存状态，达到临床治愈，符合以下所有标准：(1)刺激性及抑制性Tg均<1 ng/ml；(2)颈部超声提示无病变；(3)断层及其他影像学检查提示无病变征象。

AR：患者血清Tg异常轻度升高，但影像学检查未发现明确肿瘤存在征象，符合以下1种：(1)抑制性Tg<1 ng/ml且1 ng/ml ≤刺激性Tg<10 ng/ml；(2)颈部超声提示存在非特异性改变或提示>1 cm的稳定淋巴结；(3)断层及其他影像学检查提示不完全正常的非特异性改变。……