SCF/c-Kit在缺血性脑血管病血管再生中的作用

卢桃利罗勇

(重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆市神经病学重点实验室，重庆400016)

关键词〔〕SCF/c-Kit；血管再生；内皮祖细胞

第一作者：卢桃利(1986-)，女，硕士，住院医师，主要从事脑血管病的损伤及保护机制研究。

干细胞因子(SCF)是一种低氧诱导细胞因子，在心肌缺血、脑卒中和动脉闭塞等病理损伤后大量上调。SCF因能通过与受体c-Kit结合促进造血干细胞(HSCs)/内皮祖细胞(EPCs)生存、黏附、动员〔1〕。脑缺血后EPCs参与的血管发生在促进血管、神经再生及神经功能恢复方面发挥着主要作用。已证实脑缺血后SCF/c-Kit信号通路能促进神经干细胞(NSCs)在脑内的动员、迁移及归巢，利于脑缺血后的神经再生〔2〕。但关于SCF/c-Kit信号通路促进骨髓EPCs动员到外周血，迁移及归巢到脑内等过程尚未有文献报道。本文就SCF/c-Kit信号通路在缺血性脑血管病中的可能作用作一综述。

1SCF及其受体的生物学特点

SCF又称肥大细胞生长因子(MGF)，Kit配体(KL)及Steel因子(SLF)。它是由骨髓微环境中基质细胞产生的一种酸性糖蛋白，其糖基连在肽键的N和O基团上，相对分子质量31 000～36 000，由非共价结合的两个相同亚基组成，等电点PI=3.8〔3〕。SCF共有273个氨基酸〔4〕，从-25～-1为信号肽，+1～+189为膜外功能区，+190～+216为跨膜区，+217～+248为胞质功能区。鼠与人的SCF有83%的同源性。天然SCF有两种存在形式：可溶型SCF(sKitL)与膜结合型SCF(mKitL)。sKitL由可溶型SCF蛋白编码248个氨基酸，有跨膜区，在第6外显子中有一蛋白酶切割位点，经蛋白酶水解去掉跨膜区，最终产物为N末端165氨基酸，仍为可溶型，并具有SCF活性；mKitL由膜结合型SCF蛋白编码220个氨基酸，有跨膜区，mRNA在拼接过程中去除第6个外显子(149～177氨基酸)，从而缺少蛋白酶切割位点，保留跨膜区〔5〕。……