许赫雷，吴纯启，董延生，李 曼，谢丽华，王全军，王茜莎

（1.广东药科大学药科学院，广东 广州 510006；2.军事医学科学院毒物药物研究所，国家北京药物安全评价研究中心，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

·综 述·

肝癌干细胞自我更新信号转导及作为潜在治疗靶点的研究进展

许赫雷1，吴纯启2，董延生2，李 曼1，谢丽华1，王全军2，王茜莎1

（1.广东药科大学药科学院，广东 广州 510006；2.军事医学科学院毒物药物研究所，国家北京药物安全评价研究中心，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现，这很大程度上归咎于肝癌干细胞（CSC）或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点，主要临床表征，自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物3、NANOG、膜联蛋白A3/Jun激酶和四跨膜蛋白L6家族成员5/CD44讨论，并针对信号通路中潜在靶点的药物治疗进行分析，以期为寻找选择性靶向肝CSC自我更新信号的药物提供依据。

肝细胞癌；肝肿瘤；干细胞；信号转导

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）在国内的致死性恶性肿瘤中已居第4位，在2015年大约新增466 100例，死亡约422 100例［1］，HCC表现的主要组织学表型在原发性肝癌中占70%～85%，5年生存率普遍较低［2］。在传统肝癌治疗过程中，高复发率以及抗癌药物的毒副作用使长期治疗或预后变得更加不稳定，而肝癌细胞的耐药，复发和转移很大程度上归咎于肿瘤起始细胞（tumorinitiating cells，TIC）或肝癌干细胞（cancer stem cells，CSC），即分化于正常肝干细胞和HCC细胞中具有自我更新的、高致瘤和药物耐药细胞亚群的存在或残留［3］。……