靳 溪，席 超，刘 恺，刘 进

（北京师范大学生命科学学院实验技术中心，北京 100875）

GADD45 α在遗传毒性检测中的分子原理及研究进展

靳 溪，席 超，刘 恺，刘 进

（北京师范大学生命科学学院实验技术中心，北京 100875）

GADD45α作为细胞生长阻滞和DNA损伤诱导基因家族成员，参与细胞周期阻滞、细胞凋亡和细胞衰老等调控，在多种因素诱导的细胞应激及DNA损伤应答调控网络中发挥重要生物学功能。多种转录因子和蛋白参与GADD45α基因的转录调控。GADD45α蛋白通过与其他蛋白相互作用在基因组稳定性相关的细胞应答调控中发挥作用。基于GADD45α的细胞调控特性构建的遗传毒性检测系统被应用于外源化合物的体外遗传毒性评价，为遗传毒性评价研究提供了新的思路。本文就GADD45α在遗传毒性检测应用中的分子原理和研究进展进行综述。

GADD45α；DNA损伤；细胞周期；遗传毒性检测

生长阻滞和DNA损伤诱导基因（growth arrest and DNA damage-inducible 45α，GADD45α）又名DNA损伤诱导转录基因1（DNA damage-inducible transcript 1）。多种细胞应激因素，包括遗传毒性化合物、细胞营养缺乏、电离辐射和紫外线辐射等都能诱导GADD45α的转录表达，该基因过度表达会导致细胞出现生长阻滞和凋亡现象。该基因编码的蛋白是一类调控分子，其主要功能是保护细胞，在细胞周期阻滞、细胞增殖、细胞凋亡和细胞衰老等调控进程中发挥重要作用［1-6］。基于GADD45α的细胞调控特性构建的遗传毒性检测系统已被应用于外源化合物的遗传毒性检测。该检测方法实现了基于人源细胞的体外遗传毒性评价，具有高特异性、可操作性和良好重复性的优势，同时可满足高通量检测的需求，为毒理学评价方法提供有益的研究参考。……